CCT128930 885499-61-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 341.84 CCT128930 es un inhibidor potente, competitivo con ATP y selectivo de Akt2 con IC50 de 6 nM, selectividad 28 veces mayor para Akt2 que la PKA quinasa estrechamente relacionada. \ n CCT128930 exhibe una marcada actividad antiproliferativa contra las líneas de células tumorales humanas deficientes en PTEN, incluidas las células de glioblastoma humano U87MG, las células de cáncer de próstata humano LNCaP y las células de cáncer de próstata humano PC3 con GI50 de 6,3 μM, 0,35 μM y 1,9 μM, respectivamente. Además, CCT128930 provoca una detención de G1 en células de glioblastoma humano U87MG sin PTEN y bloqueo de la vía Akt. CCT128930 a 25 mg / kg ip muestra un marcado efecto antitumoral en xenoinjertos de glioblastoma humano U87MG nulo para PTEN establecido con una relación tratado: control (T / C) del 48% en el día 12. En mama humana BT474 con mutación PIK3CA y PIK3CA positiva para HER2 xenoinjertos de cáncer, CCT128930 a 40 mg / kg también produce un profundo efecto antitumoral con detención completa del crecimiento y una relación T / C del 29% el día 22. CCT128930 administrado por vía intravenosa alcanza una concentración máxima de 6,4 μM en plasma y se elimina con un semivida relativamente corta, alto volumen de distribución y aclaramiento rápido, lo que da un área bajo la curva AUC0-∞ de 4,6 μM h. CCT128930 administrado por vía ip conduce a la concentración máxima de fármaco en plasma de 1,3 µM y el AUC0-∞ correspondiente de 1,3 µM · h. La administración oral de CCT128930 conduce a una concentración plasmática máxima de solo 0,43 μM y un AUC0-∞ correspondientemente bajo de 0,4 μM · h.
orte

Kinase assays	Profiling against 50 different human kinases is carried out using 10 μM CCT128930 at an ATP concentration equivalent to the Km for each enzyme.

Ensayo celular: [1]

Cell lines	U87MG, LNCaP and PC3 cells
Concentrations	0-18.9 μM
Incubation Time	48 hours
Method	Cells are seeded in 96-well plates and allowed to attach for 36 hours to ensure exponential growth prior to treatment. In vitro antiproliferative activity is determined using a 96-hour SRB assay. TCA-fixed cells are stained for 30 minutes with 0.4% (wt/vol) SRB dissolved in 1% acetic acid. At the end of the staining period, SRB is removed and cultures are quickly rinsed four times with 1% acetic acid to remove unbound dye. The acetic acid is poured directly into the culture wells from a beaker. This procedure permits rinsing to be performed quickly so that desorption of protein-bound dye does not occur. Residual wash solution is removed by sharply flicking plates over a sink, which ensures the complete removal of rinsing solution. Because of the strong capillary action in 96-well plates, draining by gravity alone often fails to remove the rinse solution when plates are simply inverted. After being rinsed, the cultures are air dried until no standing moisture is visible. Bound dye is solubilized with 10 mM unbuffered Tris base (pH 10.5) for 5 minutes on a gyratory shaker. OD is read in either a UVmax microtiter plate reader or a Beckman DU-70 spectrophotometer. For maximum sensitivity, OD is measured at 564 nm. Because readings are linear with dye concentrations only below 1.8 OD units, however, suboptimal wavelengths are generally used, so that all samples in an experiment remains within the linear OD range. With most cell lines, wavelengths of approximately 490-530 nm works well for this purpose.

Estudio con animales: [1]

Animal Models	PTEN-null U87MG human glioblastoma cells are injected subcutaneously (s.c.) in the right flank of female CrTacNCr-Fox1nu mice. For HER2-positive, PIK3CA-mutant BT474 human breast cancer xenografts, cells are administered s.c. in medium supplemented with M
Formulation	CCT128930 is dissolved in 10% DMSO, 5% Tween 20, and 85% saline.
Dosages	≤50 mg/kg
Administration	Administered via i.p.
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 11 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

\ n Información química

Molecular Weight (MW)	341.84
Formula	C18H20ClN5
CAS No.	885499-61-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	68 mg/mL (198.92 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	6 mg/mL (17.55 mM)
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	11 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-amine

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de Akt