.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 320.3 La triciribina es un inhibidor de la síntesis de ADN, también inhibe Akt y VIH-1 con IC50 de 130 nM y 20 nM, respectivamente; no inhibe PI3K / PDK1; 5000 veces menos activo en células que carecen de adenosina quinasa. Fase 1/2. \ N La triciribina exhibe una inhibición máxima del crecimiento alrededor de 1-10 μM e inhibe la fosforilación de Akt, así como p70S6K aguas abajo, a niveles basales a 100 μM (IC50 = 130 nM). La triciribina se muestra particularmente prometedora para inhibir el crecimiento en células de astrocitoma mutantes Nf1 y Trp53 de una manera dependiente del grado. La línea WHO II K1861-10 se inhibe de forma incompleta (69% de inhibición máxima), con un valor de GI50 de 1,7 μM para Triciribina, mientras que las líneas tumorales de grado superior (KR158, KR130 y SF295) se inhiben en mayor medida (> Inhibición máxima del 80%) a valores inferiores de GI50 (0,4-1,1 mM). Es importante destacar que la triciribina es mucho menos eficaz para inhibir los astrocitos primarios (GI5013.6 mM), lo que sugiere que este inhibidor puede mostrar especificidad por las células tumorales. La triciribina inhibe el VIH-1 con una CI50 de 20 nM. Se logra una inhibición superior al 90% a 0,1 μM y la inhibición completa de la formación de sincitios se logra a 5 μM. La toxicidad celular asociada en la misma línea celular para la triciribina es de 46 μM, lo que da como resultado índices de selectividad de 2250. La triciribina inhibe notablemente la producción de antígeno central p24 inducida por el VIH-1, la transcriptasa inversa y la producción de virus infecciosos de una manera dependiente de la dosis utilizando VIH- 1 CEM-SS, H9 con infección aguda y células H9III B y U1 infectadas de forma persistente. La triciribina inhibe la fosforilación de Akt en Thr308 y Ser473 y la actividad de Akt en la línea celular de cáncer de próstata humano PC-3. La triciribina sensibiliza a las células PC-3 a la apoptosis inducida por TRAIL y anti-CD95, mientras que las células siguen siendo resistentes a los agentes quimioterapéuticos que dañan el ADN. La triciribina es altamente selectiva para Akt y no inhibe la activación de fosfatidilinositol 3_-quinasa, quinasa 1 dependiente de fosfoinositido, proteína quinasa C, suero y quinasa inducible por glucocorticoides, proteína quinasa A, transductor de señal y activadores de la transcripción 3, señal extracelular quinasa-1/2 regulada, o quinasa c-Jun NH2-terminal. Triciribina tratada ip a 1 mg / kg / día inhibe el crecimiento tumoral OVCAR3, OVCAR8 y PANC1, que sobreexpresan Akt, en un 90%, 88% y 80% en ratones desnudos, respectivamente. Sin embargo, la triciribina tiene poco efecto sobre el crecimiento de las células OVCAR5 y COLO357.
orte
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Akt Phosphorylation Changes Assay
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Cells are grown to 80%–90% confluency and stimulated for 5–10 minutes with 1–10 ng/mL of epidermal growth factor or platelet derived growth factor (PDGF)–AA with or without 10–20 mM of U0126 or LY-294002. Protein lysates (5–20 μg) are separated by 12%–15% SDS PAGE and analyzed by Western blot for Akt, phosphorylated Akt (phospho-Ser 473), MAPK, and phosphorylated MAPK (p44/42 phospho-Thr202/Tyr204) antibodies (1:1000).
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Assays for reverse transcriptase activity and p24 core antigen production
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Virus particles are precipitated from cell-free supernatant as follows: 0.3 mL of 4 M NaCl and 3.6 ml of 30% (wt/vol) polyethylene glycol are added to 7.5 mL of particle-containing medium and the suspension is placed on ice for 2 hours. The suspension is
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Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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CEM-SS cells
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Concentrations
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0-500 μM
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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Triciribine is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of Triciribine are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.
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Estudio con animales: [4]
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Animal Models
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OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.
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Formulation
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Triciribine is dissolved in 20% DMSO.
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Dosages
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1 mg/kg/day
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Administration
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Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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320.3
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Formula
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C13H16N6O4
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CAS No.
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35943-35-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 154020
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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64 mg/mL
(199.81 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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6-Amino-4-methyl-8-(β-D-ribofuranosyl)-4H,8H-pyrrolo[4,3,2-de]pyrimido[4,5-c]pyridazine
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de Akt
