Ceritinib (LDK378)

Peso molecular: 558,14 LDK378 es un potente inhibidor contra ALK con IC50 de 0,2 nM, muestra una selectividad de 40 y 35 veces contra IGF-1R e InsR, respectivamente. Fase 3. \ n Actividad biológica LDK378 muestra una gran actividad antiproliferativa en células Ba / F3-NPM-ALK y Karpas290 con IC50 de 26,0 nM y 22,8 nM, en comparación con IC50 de 319,5 nM y 2477 nM en Ba / F3-Tel- Celdas InsR y Ba / F3-WT. LDK378 está diseñado para reducir la posibilidad de formar metabolitos reactivos y muestra niveles indetectables de aductos de glutatión (GSH) Descripción del perfil de quinasas enzimáticas Todas las quinasas se expresan como proteínas de fusión etiquetadas con histidina o GST utilizando la tecnología de expresión de baculovirus, excepto la ERK2 no etiquetada que se produce en E. coli. La actividad quinasa se mide en el ensayo de cambio de movilidad LabChip. El ensayo se realiza a 30 ° C durante 60 min. El efecto de LDK378 sobre la actividad enzimática se obtiene a partir de las curvas de progreso lineal en ausencia y presencia de LDK378 y se determina rutinariamente a partir de una lectura (medición del punto final) Método Las células que expresan luciferasa se incuban con diluciones seriadas de LDK378 o DMSO durante 2- 3 días. La expresión de luciferasa se usa como una medida de la proliferación / supervivencia celular y se evalúa con el sistema de ensayo de luciferasa Bright-Glo. Los valores de IC50 se generan utilizando el software XLFit.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de ALK