.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 258.23 AICAR (Acadesine) da como resultado la acumulación de ZMP, que imita el efecto estimulante de AMP sobre AMPK y AMPK quinasa. Phase \ n Acadesine (500 μM) aumenta el contenido de ZMP en extractos de hepatocitos aislados después de un tratamiento de hasta 30-40 min, luego permanece bastante constante a aproximadamente 4 nmol / g. La acadesina (500 μM) provoca una activación transitoria de 12 veces de AMPK a los 15 min en hepatocitos de rata y una activación de 2-3 veces de AMPK en adipocitos, sin afectar los niveles de ATP, ADP o AMP. La acadesina (500 μM) provoca una inhibición espectacular de la síntesis de ácidos grasos y esteroles en los hepatocitos de rata. La acadesina (500 μM) también provoca una inactivación espectacular de la HMG-CoA reductasa. La acadesina induce la apoptosis de las células B-CLL de una manera dependiente de la dosis con una CE50 de 380 μM. La acadesina (0,5 mM) disminuye la viabilidad celular de las células B-CLL de 20 pacientes representativos del 68% al 26%. La acadesina (0,5 mM) induce la activación de la caspasa y la liberación de citocromo de las mitocondrias. Se requiere la captación y fosforilación de acadesina (0,5 mM) para inducir la apoptosis y activar AMPK en las células B-CLL. La acadesina (2-4 mM) solo afecta ligeramente la viabilidad de las células T de pacientes con CLL-B, la acadesina (0,5 mM) reduce notablemente la viabilidad de las células B pero no de las células T. La acadesina desencadena la pérdida del metabolismo celular en K562, LAMA-84 y JURL-MK1 y también es eficaz para matar las células K562 resistentes a imatinib y las células Ba / F3 que portan la mutación T315I-BCR-ABL. El efecto de la acadesina es anulado por GF109203X y Ro-32-0432, ambos inhibidores de las PKC clásicas y nuevas y, en consecuencia, la acadesina desencadena la reubicación y activación de varias isoformas de la PKC en las células K562. La acadesina inhibe de forma dependiente de la dosis la formación de colonias K562 en el día 10, el efecto inhibidor del crecimiento de la acadesina ya se detecta a 0,25 mM y es máximo a 2,5 mM. La acadesina provoca una reducción relacionada con la concentración en la expresión de CD18 en neutrófilos estimulados con LPS in vitro. La acadesina inhibe significativamente (1 mM) la regulación al alza de CD11b de granulocitos inducida por N-formil-metionil-leucil-fenilalanina en una media del 61% en sangre. \ n La acadesina (50 mg / kg) reduce significativamente la formación de tumores en un modelo de xenoinjerto de ratón de células K562. La acadesina (10 mg / kg) da como resultado una mayor cantidad de líquido necesario para estabilizar la hemodinámica en los cerdos. La acadesina (10 mg / kg) inhibe la permeabilidad proteica de los capilares pulmonares inducida por LPS, las presiones inspiratorias máximas en el volumen corriente constante y la ventilación del espacio muerto en los cerdos. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [3]
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Cell lines
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K562 cell lines
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Concentrations
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2.5 mM
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Incubation Time
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10 days
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Method
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Acadesine is added to K562 cell lines or primary cells (103 CD34+ cells/mL) growing in semisolid methyl cellulose medium. MethoCult H4100 or H4236 are used for cell lines and primary CD34+ cells respectively. Colonies are detected after 10 days of culture by adding 1 mg/mL of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reagent and are scored by Image J quantification software.
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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mouse xenograft model of K562 cells
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Formulation
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0.9% NaCl
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Dosages
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50 mg/kg
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Administration
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Injected intraperitoneally
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
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20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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258.23
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Formula
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C9H14N4O5
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CAS No.
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2627-69-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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2 mg/mL
(7.74 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-amino-1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de AMPK
