.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 547,67 KU-60019 es un análogo mejorado de KU-55933, con IC50 de 6,3 nM para ATM, 270 y 1600 veces más selectivo para ATM que DNA-PK y ATR , y es un radiosensibilizador altamente eficaz. \ n En comparación con KU-55933, KU-60019 es un inhibidor mejorado más soluble en agua de la quinasa ATM, mientras que muestra una selectividad de objetivo similar. KU-60019 tiene poca actividad contra DNA-PKcs y ATR con valores de CI50 de 1,7 μM y> 10 μM, respectivamente, así como otras 229 proteína quinasas como PI3K, mTOR y mTOR / FKBP12. KU-60019 muestra de 3 a 10 veces más potencia que KU-55933 para bloquear la fosforilación inducida por radiación de dianas clave de proteínas ATM como p53, γ-H2AX y CHK2, en células de glioma humano U87 y U1242, como 1 μM de KU-60019 induce significativamente una disminución> 70% de la fosforilación de p53 (S15) hasta el punto que se requieren ~ 10 μM de KU-55933 para lograrlo. KU-60019 radiosensibiliza eficazmente las células de glioma humano con una relación de aumento de dosis de 1,7 y 4,4 a 1 µM y 10 µM, respectivamente, y también radiosensibiliza los fibroblastos normales pero no los fibroblastos AT. El tratamiento con KU-60019 (3 μM) bloquea la fosforilación de AKT S473 basal e inducida por insulina en un 70% y ~ 50%, respectivamente, y reduce completamente la fosforilación de AKT inducida por radiación por debajo del nivel de control. El efecto de KU-60019 sobre la fosforilación de AKT S473 se puede observar en líneas celulares de glioma y fibroblastos normales, pero no en células AT (h-TERT), y puede ser bloqueado significativamente por el inhibidor de la fosfatasa ácido okadaico, lo que sugiere un papel crítico de la ATM quinasa en regulando la fosforilación de AKT mediante fosfatasa desconocida. De acuerdo con la inhibición de la señalización de AKT de supervivencia, KU-60019 a 3 μM inhibe significativamente la migración y la invasión de las células del glioma humano U87 en> 70% y ~ 60%, respectivamente, así como las células U1242 en> 50% y ~ 60% respectivamente. . \ n En modelos de xenoinjerto de glioma ortotópico U1242 / luc-GFP, la combinación de KU-60019 y radiación aumenta significativamente la supervivencia de los ratones que KU-60019 solo, radiación sola o ningún tratamiento. Además, los gliomas mutantes de p53 son mucho más sensibles a la radiosensibilización de KU-60019 que los gliomas de tipo salvaje. Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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547.67
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Formula
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C30H33N3O5S
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CAS No.
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925701-49-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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40 mg/mL
(73.03 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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30 mg/mL
(54.77 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-N-(5-(6-morpholino-4-oxo-4H-pyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl)acetamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor ATM / ATR
