.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 412.51 AZ20 es un nuevo inhibidor potente y selectivo de la quinasa ATR con IC50 de 5 nM, selectividad 8 veces superior a mTOR. \ n AZ20 muestra una buena selectividad contra todas las isoformas de PI3K junto con ATM y DNA-PK. [2] In vitro, AZ20 disminuye los niveles de pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 y pChk1 Ser296 de una manera dependiente de la concentración. La exposición prolongada con AZ20 aumenta la tinción pan-nuclear de γH2AX, indicativa de estrés de replicación. Esto se asocia con la detención de la fase S y el aumento de la fosfohistona H3. AZ20 induce la inhibición del crecimiento y la muerte celular in vitro y su perfil de actividad es distinto al de otros agentes citotóxicos. El efecto citotóxico de AZ20 se puede incrementar en combinación con el inhibidor selectivo de ATM KU-60019. \ n Se tratan ratones desnudos hembras que portan tumores LoVo con AZ20 por vía oral a una dosis de 25 mg / kg dos veces al día o 50 mg / kg una vez al día durante 13 días, lo que conduce a una inhibición significativa del crecimiento tumoral. Esto se asocia con una elevación persistente de la tinción pan-nuclear de γH2AX en el tejido del xenoinjerto, pero un aumento transitorio de la médula ósea del ratón a dosis terapéuticas, lo que sugiere un índice terapéutico favorable. El AZ20 se evalúa para determinar el potencial de interacción fármaco-fármaco (DDI) específicamente a partir de la inhibición de las enzimas del citocromo P450. Se ha encontrado que AZ20 inhibe el metabolismo del midazolam mediado por el citocromo 3A4 en un 50% a 10 μM. AZ20 tiene una biodisponibilidad respetable en un estudio de farmacocinética en ratas de dosis baja. Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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412.51
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Formula
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C21H24N4O3S
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CAS No.
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1233339-22-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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83 mg/mL
(201.2 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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3 mg/mL
(7.27 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor ATM / ATR
