MK-5108 (VX-689) 1010085-13-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 461.94 MK-5108 (VX-689) es un inhibidor de Aurora A altamente selectivo con IC50 de 0.064 nM y es 220 y 190 veces más selectivo para Aurora A que Aurora B / C, mientras que inhibe TrkA con menos de 100 veces la selectividad. Fase 1. \ n Actividad biológica MK-5108 inhibe la actividad de Aurora-A de una manera competitiva con ATP. MK-5108 muestra una fuerte selectividad contra las otras quinasas de la familia Aurora-B (220 veces) y Aurora-C (190 veces) en el ensayo bioquímico. MK-5108 también revela una alta selectividad por Aurora-A sobre otras proteína quinasas. MK-5108 inhibe solo una quinasa (TrkA) con MK-5108 disminuye la viabilidad celular de una manera dependiente de la dosis en las tres líneas celulares, incluidas las células LEIO285, LEIO505 y SK-LSM1 con una IC50 de aproximadamente 100 nM. La incubación con MK-5108 en LEIO285 aumenta la proporción de células en G2 / M a las 48 y 72 horas posteriores al tratamiento. MK-5108 incrementos significativos en la actividad de Caspasa 3/7 en comparación con cultivos de control tratados con DMSO en ambos puntos de tiempo. En las células LEIO505, MK-5108 conduce a que se acumulen más células en las fases G2 / M a las 24 horas, pero no a las 48 o 72 horas. MK-5108 detiene las líneas celulares ULMS en la fase M MK-5108 disminuye la IC50 de gemcitabina en las células LEIO285, pero aumenta la IC50 de la gemcitabina en las células LEIO505 y SK-LMS1. MK-5108 induce células pHH3 positivas a dosis de 16 mg / kg y 32 mg / kg. La concentración plasmática de MK-5108 a 8 mg / kg y 16 mg / kg son 1,7 μM y 4,4 μM, respectivamente. El tratamiento con MK-5108 da como resultado la inducción de pHH3 en los tejidos tumorales y cutáneos, que comienza a las 2 horas y alcanza un máximo a las 4 horas. Los tratamientos con MK-5108 a 15 mg / kg y 30 mg / kg dan como resultado una inhibición significativa del crecimiento tumoral con el cambio en el volumen medio del tumor para el grupo de tratamiento como porcentaje del cambio medio en el grupo de control (% T / C) de 10 % y −6% el día 11 y 17% y 5% el día 18, respectivamente. MK-5108 se tolera bien en ambas dosis, con una reducción mínima del peso corporal. MK-5108 también exhibe una actividad antitumoral significativa a través de la dosificación intermitente en ratas desnudas con tumores SW48, MK-5108 a 15 mg / kg y 45 mg / kg causa inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis con un% T / C de 35% y 7% el día 10, y el 58% y el 32% el día 27, respectivamente.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la quinasa Aurora