MLN8054 869363-13-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 476.86 MLN8054 es un inhibidor potente y selectivo de Aurora A con IC50 de 4 nM. Es más de 40 veces más selectivo para Aurora A que para Aurora B. Fase 1. \ n Actividad biológica MLN8054 es un inhibidor reversible competitivo con ATP de la quinasa Aurora A recombinante con una CI50 de 4 nM, que muestra> 40 veces más actividad inhibidora selectiva para Aurora A en comparación con Aurora B. In vitro, MLN8054 exhibe la actividad de inhibición del crecimiento a través de varias líneas celulares de diversos orígenes de tejidos con valores de CI50 que van desde 0,11 µM a 1,43 µM. Además, MLN8054 inhibe selectivamente Aurora A sobre Aurora B en células cultivadas e inhibe la proliferación celular al promover la acumulación de G2 / M y defectos del huso en múltiples líneas de células tumorales humanas cultivadas. Un estudio reciente muestra que MLN8054 sensibiliza el cáncer de próstata resistente a los andrógenos a la radiación al inhibir la quinasa Aurora A, que se asocia con roturas sostenidas de la doble cadena del ADN. En los ratones portadores de tumores HCT-116, MLN8054, administrado por vía oral a 3 mg / kg, 10 mg / kg y 30 mg / kg una vez al día, conduce a una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis (TGI: 76% y 84% para 10 mg / kg y 30 mg / kg). MLN8054 también muestra una actividad antitumoral similar en el xenoinjerto tumoral PC-3 en ratones desnudos. En los animales portadores de xenoinjertos de HCT-116, MLN8054 induce tinción de ADN y tubulina del tejido tumoral en el área del cuerpo celular y nuclear, consistente con un fenotipo senescente al aumentar la actividad beta-galactosidasa asociada a la senescencia. \ n Ensayos enzimáticos Las proteínas Aurora A y Aurora B murinas recombinantes se expresan en células Sf9 y se purifican con cromatografía de afinidad GST. El sustrato peptídico de Aurora A se conjuga con biotina (Biotin-GLRRASLG). La quinasa Aurora A (5 nM) se analiza en Hepes 50 mM (pH 7,5) / MgCl2 10 mM / DTT 5 mM / Tween al 0,05% sustrato peptídico 20/2 μM / 3,3 μCi / ml [γ-33P] ATP a 2 μM mediante utilizando Image FlashPlates. La quinasa Aurora B (2 nM) se analiza con el péptido biotinilado 10 μM Biotin-TKQTARKSTGGKAPR en tricina 50 mM (pH 8,0) / MgCl2 2,5 mM / DTT 5 mM / glicerol al 10% / BSA al 2% / 40 μCi / ml [γ-33P ] ATP a 250 µM. Las condiciones para todos los demás ensayos de quinasas in vitro están disponibles a pedido. MLN8054 se procesa en un cribado de quinasa 226 a una concentración de compuesto de 1 µM con una concentración de ATP de 10 µM para todos los ensayos. \ n Método Las líneas de células tumorales humanas se cultivan en placas de cultivo celular de 96 pocillos de acuerdo con las recomendaciones del distribuidor. Se añade MLN8054, diluido en DMSO, a las células en diluciones en serie de 2 veces para lograr concentraciones finales que oscilan entre 10 mM y 0,04 mM. MLN8054 en cada dilución se agrega por triplicado con cada réplica en una placa separada. Las células tratadas con DMSO (n = 6 pocillos por placa; concentración final al 0,2%) sirven como control sin tratar. Las células se tratan con MLN8054 durante 96 horas a 37 ° C en una cámara de cultivo celular humidificada. La viabilidad celular en cada línea celular se mide utilizando el kit colorimétrico Cell Proliferation ELISA, BrdU de acuerdo con la recomendación del fabricante.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la quinasa Aurora