.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 384.27 Degrasyn (WP1130) es un inhibidor de deubiquitinasa selectivo (DUB: USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 y UCH37) y también suprime Bcr / Abl, también un Transductor JAK2 (sin afectar el proteasoma 20S) y activador de la transcripción (STAT). \ N Actividad biológica Además de inducir una rápida regulación a la baja de Bcr / Abl sin afectar Bcr o c-Abl, WP1130 también regula la estabilidad de Jak2 y c- Myc sin afectar otras quinasas (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src y quinasas relacionadas con Src) o factores de transcripción (p53 de tipo salvaje, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB y Max). A diferencia de la adafostina y el Trisenox, WP1130 induce la regulación a la baja de Bcr / Abl en 60 minutos. WP1130 es más eficaz para inducir la apoptosis de células tumorales mieloides y linfoides con IC50 de ~ 0,5-2,5 μM en comparación con precursores hematopoyéticos CD34 + normales, fibroblastos dérmicos o células endoteliales con IC50 de ~ 5-10 μM. WP1130 (5 μM) regula a la baja de forma rápida y específica tanto la proteína Bcr / Abl de tipo salvaje como la mutante T315I sin afectar la expresión del gen bcr / abl ni activar la vía de degradación proteasomal en las células de leucemia mielógena crónica (LMC), acompañada de inducción de apoptosis. WP1130 es más eficaz para reducir la formación de colonias de células leucémicas en comparación con las células progenitoras normales y eficaz contra las células leucémicas primarias que albergan la mutación T315I. WP1130 induce una rápida degradación dependiente de proteasomas de la proteína c-Myc en el mieloma múltiple MM-1 y otras líneas de células tumorales, correlacionada con la inhibición del crecimiento tumoral. A diferencia de AG490, WP1130 actúa como un inhibidor de la deubiquitinasa (DUB) parcialmente selectivo para inducir una acumulación rápida y marcada de proteínas poliubiquitinadas (unidas a K48 / K63) en los aggresomas yuxtanucleares sin afectar la actividad del proteasoma. WP1130 (5 μM) inhibe directamente la actividad DUB de USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 y UCH37, pero no UCH-L3, lo que da como resultado una regulación negativa de las proteínas antiapoptóticas y una regulación positiva de las proteínas proapoptóticas, como MCL-1 y p53. La administración de WP1130 inhibe el crecimiento de tumores K562 así como de células BaF / 3 que expresan Bcr / Abl de tipo salvaje y Bcr / Abl de tipo salvaje y T315I trasplantadas en ratones desnudos. De acuerdo con la regulación a la baja de c-Myc, WP1130 muestra una potente actividad inhibidora contra los tumores de melanoma A375 establecidos en ratones desnudos. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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BV173, BV173R, K562, and BaF/3
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are treated with increasing concentrations of WP1130 (0.08-10 μM) in 96-well plates. Plates are incubated at 37 °C for 72 hours, after which 20 μL of MTT reagent is added, and the plates are incubated at 37 °C for another 2 hours. Cells are lysed with 100 μL lysis buffer (20% sodium dodecyl sulfate [SDS] in 50% N, N-dimethylformamide adjusted to pH 4.7 with 80% acetic acid and 1 M hydrochloric acid; final concentration of acetic acid is 2.5% and hydrochloric acid is 2.5%) and incubated for 6 hours. The optical density of each sample at 570 nm is determined with a SPECTRA MAX M2 plate reader.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Swiss Nu/Nu mice transplanted with K562 tumor cells, BaF/3wt cells, or BaF/3/T315I cells
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Formulation
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Formulated in solution of 1:1 dimethylsulfoxide to polyethylene glycol 300
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Dosages
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~40 mg/kg every other day
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Administration
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Injected intraperitoneally
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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384.27
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Formula
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C19H18BrN3O
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CAS No.
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856243-80-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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77 mg/mL
(200.37 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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18 mg/mL
(46.84 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(S,E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-(1-phenylbutyl)acrylamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor de Bcr-Abl
