.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 386.47 Axitinib es un inhibidor de múltiples objetivos de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ y c-Kit con IC50 de 0.1 nM, 0.2 nM, 0.1-0.3 nM, 1.6 nM y 1,7 nM, respectivamente. \ n Actividad biológica Axitinib podría bloquear la autofosforilación celular de VEGFR y la viabilidad de las células endoteliales mediadas por VEGF, la formación de tubos y la señalización aguas abajo. Axitinib inhibe la proliferación de líneas celulares variables con IC50> 10,000 nM (IGR-N91), 849 nM (IGR-NB8), 274 nM (SH-SY5Y) y 573 nM (HUVEC no estimuladas por VEGF). Axitinib exhibe inhibición primaria en modelos trasplantados ortotópicamente como M24met (melanoma), HCT-116 (cáncer colorrectal) y SN12C (carcinoma de células renales). [1] Axitinib retrasa el crecimiento tumoral con 11,4 días en comparación con los controles (po 30 mg / kg) y disminuye la densidad media de vasos (MVD) a 21, en comparación con 49 en los controles, en xenoinjertos de flanco IGR-N91. Axitinib inhibe significativamente el crecimiento y altera la microvasculatura del tumor en el modelo de cáncer de mama BT474 a 10-100 mg / kg. Axitinib ha mostrado actividad de agente único en tumores variables, incluido el carcinoma de células renales, el cáncer de tiroides, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el melanoma. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
|
Cellular receptor kinase phosphorylation assay
|
Porcine aorta endothelial (PAE) cells, which overexpress full-length VEGFR2, PDGFRβ, Kit, and NIH-3T3, which overexpress murine VEGFR2 (Flk-1) or PDGFRα, are generated. The 96-well plates are coated with 100 μL/well of 2.5 μg/mL anti-VEGFR2 antibody, 0.75 μg/mL anti-PDGFRβ antibody, 0.25 μg/mL anti-PDGFRα antibody, 0.5 μg/mL anti-KIT antibody, or 1.20 μg/mL anti-Flk-1 antibody to prepare ELISA capture plates. Then phosphorylation of RTK is measured by ELISA.
|
Ensayo celular: [2]
|
Cell lines
|
HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91 and IGR-NB8 cells
|
|
Concentrations
|
1 nM - 10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are seeded in a 96-well plate at a density of 5 × 104 and cultured for 24 hours. Axitinib is added to the cells at concentrations ranging from 1 nM to 10 μM. Cell viability is measured after 72 hours by MTS tetrazolium substrate and IC50 values are calculated.
|
Estudio con animales: [3]
|
Animal Models
|
BT474 breast cancer cells are implanted subcutaneously into Immune-deficient female mice (Nu/nu; age 8-12 weeks).
|
|
Formulation
|
0.5% carboxymethylcellulose (CMC)
|
|
Dosages
|
10, 30 or 100 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral daily
|
|
Solubility
|
0.5% CMC,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Descarga de información química Axitinib SDF
|
Molecular Weight (MW)
|
386.47
|
|
Formula
|
C22H18N4OS
|
|
CAS No.
|
319460-85-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
AG 013736
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
35 mg/mL
heating
(90.56 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
0.5% CMC
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-methyl-2-[[3-[(1E)-2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1H-indazol-6-yl]thio]-benzamide
|
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor de Bcr-Abl
