.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 579.69 CGI1746 es un inhibidor de molécula pequeña potente y altamente selectivo de Btk con IC50 de 1.9 nM. \ n Actividad biológica CGI1746 es específica para Btk, con ∼1,000- doblar la selectividad sobre las quinasas de la familia Tec y Src. En un ensayo de unión por competición sin ATP, la constante de disociación de Btk es 1,5 nM. CGI1746 inhibe la actividad de Btk en un nuevo modo de unión que estabiliza una conformación enzimática inactiva no fosforilada. CGI1746 inhibe los pasos de autofosforilación y transfosforilación necesarios para la activación de la enzima. CGI1746 inhibe completamente la proliferación de células B murinas y humanas inducida por anti-IgM, con CI50 de 134 nM y 42 nM, respectivamente, pero no tuvo ningún efecto sobre la proliferación de células T inducida por anti-CD3 y anti-CD28. CGI1746 inhibe de forma potente la proliferación de células B CD27 + IgG + aisladas de las amígdalas de cuatro donantes humanos con una CI50 media de 112 nM. En los macrófagos, CGI1746 suprime la producción de TNFα, IL-1β e IL-6 inducida por FcγRIII. CGI1746 inhibe de forma potente la producción de TNFα, IL-1β y, en menor grado, IL-6 (IC50 de tres a ocho veces mayor) en monocitos humanos estimulados con inmunocomplejos inmovilizados o solubles. CGI1746 anula la artritis dependiente de células B. El tratamiento con CGI1746 (100 mg / kg, sc, dosificación dos veces al día) produce una inhibición significativa (97%) de las puntuaciones generales de artritis clínica. El tratamiento con CGI1746 reduce sustancialmente TNFα, IL-1β e IL-6, así como MCP1 y MIP-1α tanto en el nivel de ARNm como de proteína en el modelo pasivo de artritis inducida por anticuerpos anti-colágeno II (CAIA). CGI1746 muestra una eficacia comparable al bloqueo de TNFα y reduce significativamente las puntuaciones clínicas, así como la inflamación de las articulaciones, en ratones o ratas con artritis establecida. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Lanthascreen assay
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Lanthascreen assay is performed at Km for ATP (10 μM) with human full-length Btk (C-terminal V5-His6 expressed in Sf9 cells) and quantified on an EnVision.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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579.69
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Formula
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C34H37N5O4
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CAS No.
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910232-84-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
(172.5 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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100 mg/mL
(172.5 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-[3-[4,5-dihydro-4-methyl-6-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-5-oxopyrazinyl]-2-methylphenyl]-4-(1,1-dimethylethyl)-benzamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor BTK
