Masitinib (AB1010) 790299-79-5

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 498,64 Masitinib es un inhibidor novedoso para Kit y PDGFRα / β con IC50 de 200 nM y 540 nM / 800 nM, inhibición débil de ABL y c-Fms. Fase 3. \ n Actividad biológica Masitinib es un inhibidor competitivo contra ATP a concentraciones ≤ 500 nM. Masitinib también inhibe de forma potente el PDGFR recombinante y la quinasa intracelular Lyn y, en menor medida, el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Por el contrario, Masitinib demuestra una inhibición débil de Abl y c-Fms. Masitinib inhibe más fuertemente la desgranulación, la producción de citocinas y la migración de mastocitos de la médula ósea que el imatinib. En las células Ba / F3 que expresan el kit de tipo salvaje humano, masitinib inhibe la proliferación celular inducida por SCF (factor de células madre) con una CI50 de 150 nM, mientras que la CI50 para la inhibición de la proliferación estimulada por IL-3 es aproximadamente> 10 µM. En células Ba / F3 que expresan PDGFRα, masitinib inhibe la proliferación estimulada por PDGF-BB y la fosforilación de tirosina de PDGFRα con IC50 de 300 nM. Masitinib también inhibe la fosforilación de tirosina estimulada por SCF del kit humano en líneas celulares de mastocitoma y BMMC. Masitinib inhibe los mutantes de ganancia de función del kit, incluido el mutante V559D y el mutante de ratón Δ27 con IC50 de 3 y 5 nM en células Ba / F3. Masitinib inhibe la proliferación celular de líneas celulares de mastocitoma que incluyen HMC-1α155 y FMA3 con IC50 de 10 y 30 nM, respectivamente. Masitinib inhibe el crecimiento celular y la fosforilación de PDGFR en dos nuevas líneas celulares ISS, lo que sugiere que Masitinib muestra actividad contra la línea celular ISS primaria y metastásica y puede ayudar en el tratamiento clínico de ISS. Masitinib inhibe el crecimiento tumoral y aumenta el tiempo medio de supervivencia en modelos tumorales Ba / F3 que expresan Δ27 a 30 mg / kg, sin cardiotoxicidad ni genotoxicidad. Masitinib (12,5 mg / kg / d VO) aumenta el TTP (tiempo de progresión del tumor) general en comparación con el placebo en perros. La combinación de masitinib / gemcitabina muestra sinergia in vitro sobre la proliferación de líneas celulares refractarias a gemcitabina Mia Paca2 y Panc1, y en menor grado sobre tumores pancreáticos Mia Paca-2 en ratones Nog CID.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de c-Kit