Malato de cabozantinib (XL184) 1140909-48-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 635.59 Cabozantinib malato es el malato de Cabozantinib, un potente inhibidor de VEGFR2 con IC50 de 0.035 nM y también inhibe c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3 / 4, Tie2 y AXL con IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM / 11,3 nM / 6 nM, 14,3 nM y 7 nM, respectivamente. \ N Actividad biológica Cabozantinib tiene una actividad inhibidora débil contra RON y PDGFRβ con IC50 de 124 nM y 234 nM, respectivamente, y tiene baja actividad contra FGFR1 con IC50 de 5,294 µM. Cabozantinib a baja concentración (0,1-0,5 μM) es suficiente para inducir una marcada inhibición de la fosforilación de Met constitutiva e inducible y su señalización posterior resultante en las células MPNST, e inhibe la migración e invasión de células MPNST inducidas por HGF. Cabozantinib también induce una marcada inhibición de la fosforilación de Met y VEGFR2 en células endoteliales de vena umbilical humana estimuladas por citocinas (HUVEC). Aunque Cabozantinib no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento de células MPNST a 0,1 μM, Cabozantinib a 5-10 μM inhibe significativamente el crecimiento de células MPNST. El tratamiento con cabozantinib a 30 mg / kg en ratones RIP-Tag2 con tumores espontáneos de los islotes pancreáticos altera el 83% de la vasculatura del tumor, reduce los pericitos y las membranas basales vacías, causa hipoxia intratumoral generalizada y apoptosis extensa de células tumorales, y retrasa el recrecimiento de la vasculatura tumoral después de la retirada del fármaco, más significativamente en comparación con XL999 que bloquea VEGFR pero no c-Met, lo que lleva a una reducción de solo 43% en la vascularización, lo que sugiere que la inhibición concurrente de VEGFR y otros receptores tirosina quinasas (RTK) funcionalmente relevantes amplifica la inhibición de la angiogénesis. Cabozantinib también disminuye la invasividad de los tumores primarios y reduce la metástasis. Cabozantinib a 30 mg / kg / día anula significativamente el crecimiento y la metástasis de xenoinjertos MPNST humanos en ratones SCID. La administración de cabozantinib induce una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento tumoral en modelos de tumores de mama, pulmón y glioma, en asociación con una disminución de la proliferación tumoral y de células endoteliales, así como un aumento de la apoptosis. Una sola dosis oral de Cabozantinib es suficiente para inducir la inhibición sostenida del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores MDA-MB-231 y ratas portadoras de tumores C6 a 100 mg / kg y 10 mg / kg, respectivamente. Método \ n Las células se exponen a diversas concentraciones de Cabozantinib durante 48 horas. El crecimiento celular se determina mediante ensayos MTS utilizando el kit de ensayo de proliferación de células acuosas no radiactivas CellTiter96. La absorbancia se mide a una longitud de onda de 490 nm y los valores de absorbancia de las células tratadas se presentan como un porcentaje de la absorbancia de las células no tratadas.
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Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de c-Met