PAC-1 315183-21-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 392.49 PAC-1 es un potente activador de procaspasa-3 con EC50 de 0.22 μM y la primera molécula pequeña conocida por activar directamente la procaspasa-3 a caspasa-3. \ n Actividad biológica PAC-1 activa la procaspasa-7 de una manera menos eficiente con EC50 de 4.5 μM. El nivel elevado de caspasa 3 en líneas de células cancerosas permite que PAC-1 induzca selectivamente la apoptosis de una manera proporcional a la concentración de procaspasa-3 con IC50 de 0,35 μM para las células NCI-H226 a ~ 3,5 μM para las células UACC-62. PAC-1 induce la apoptosis en las células cancerosas primarias con valores de CI50 de 3 nM a 1,41 μM, de forma más potente que en las células no cancerosas adyacentes con IC50 de 5,02 μM a 9,98 μM, que también está directamente relacionada con la concentración de procaspasa-3 distinta. PAC-1 activa la procaspasa-3 al quelar los iones de zinc, aliviando así la inhibición mediada por el zinc y permitiendo que la procaspasa-3 se autoactive a caspasa-3. PAC-1 es capaz de inducir la muerte celular en células de doble knockout Bax / Bak y células que sobreexpresan Bcl-2 y Bcl-xL con la misma eficacia que su contraparte de tipo salvaje de forma retardada. PAC-1 induce la liberación de citocromo c de una manera independiente de la caspasa-3, que posteriormente desencadena la activación de la caspasa-3 aguas abajo y la muerte celular. El PAC-1 no puede inducir la muerte celular y la activación de la caspasa-3 en las células inactivas de Apaf-1, lo que sugiere que la formación de apoptosomas es esencial para la activación de la caspasa-3 mediante la muerte celular mediada por PAC-1. La administración de PAC-1 a 5 mg con liberación baja y constante inhibe significativamente el crecimiento del xenoinjerto de cáncer renal de ACHN en ratones. La administración oral de PAC-1 (50 o 100 mg / kg) retarda significativamente el crecimiento tumoral del xenoinjerto de cáncer de pulmón NCI-H226 de una manera dependiente de la dosis y evita notablemente que las células cancerosas se infiltran en el tejido pulmonar. El efecto antitumoral in vivo de PAC-1 se atribuye a la activación de la procaspasa-3 y, posteriormente, a la inducción de la apoptosis de acuerdo con la actividad in vitro.

Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de caspasa