.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 380.53 SNS-032 se describió en primer lugar como un inhibidor selectivo de CDK2 con IC50 de 48 nM y es 10 y 20 veces más selectivo que CDK1 / CDK4. También se encuentra sensible a CDK7 / 9 con IC50 de 62 nM / 4 nM, con poco efecto sobre CDK6. Fase 1. \ n Actividad biológica SNS-032 tiene baja sensibilidad a CDK1 y CDK4 con IC50 de 480 nM y 925 nM, respectivamente. SNS-032 mata eficazmente las células de leucemia linfocítica crónica in vitro independientemente de los indicadores de pronóstico y el historial de tratamiento. En comparación con el flavopiridol y la roscovitina, el SNS-032 es más potente, tanto en la inhibición de la síntesis de ARN como en la inducción de la apoptosis. La actividad del SNS-032 es fácilmente reversible; la eliminación de SNS-032 reactiva la ARN polimerasa II, lo que condujo a la resíntesis de Mcl-1 y la supervivencia celular. SNS-032 inhibe las formaciones de redes capilares tridimensionales de células endoteliales. SNS-032 previene completamente la formación capilar de HUVECs mediada por células U87MG. Además, SNS-032 previene significativamente la producción de VEGF en ambas líneas celulares, SNS-032 previene la angiogénesis in vitro y esta acción es atribuible al bloqueo de VEGF. Los estudios preclínicos han demostrado que SNS-032 induce la detención del ciclo celular y la apoptosis en múltiples líneas celulares. SNS-032 bloquea el ciclo celular mediante la inhibición de las CDK 2 y 7, y la transcripción mediante la inhibición de las CDK 7 y 9. La actividad de SNS-032 no se ve afectada por el suero humano. SNS-032 induce un aumento dependiente de la dosis en la tinción de anexina V y la activación de caspasa-3. A nivel molecular, SNS-032 induce una marcada desfosforilación de la serina 2 y 5 de la ARN polimerasa (ARN Pol) II e inhibe la expresión de CDK2 y CDK9 y CDK7 desfosforilada. SNS-032 previene la secreción de VEGF inducida por células tumorales en un modelo de cocultivo tumoral. SNS-032, un nuevo inhibidor de CDK, es más selectivo y menos citotóxico y se ha demostrado que prolonga la enfermedad estable en tumores sólidos. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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HUVECs and U87MG cells
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Concentrations
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0–0.5 mM
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Incubation Time
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24, 48, or 72 hours
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Method
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Cell Titer-Glo (CTG) luminescent assay is performed to measure the growth curves of both HUVECs and U87MG cells. U87MG cells and HUVECs (2×103 cells/well) are seeded in a 96-well microplate in a final volume of 100 ml. After 24 hours, cells are treated with various doses of SNS-032 (0–0.5 mM) for 24, 48, or 72 hours. After completion of the treatment, 100 ml of CTG solution is added to each well and incubated for 20 minutes at room temperature in the dark. Lysate (50 ml) is transferred to a 96-well white plate, and luminescence is measured by POLARstar OPTIMA. Percent cell growth is calculated by considering 100% growth at the time of SNS-032 addition.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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380.53
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Formula
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C17H24N4O2S2
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CAS No.
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345627-80-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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76 mg/mL
(199.72 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Ciclo celular > Inhibidor de CDK
