.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 353.22 Mdivi-1 es un inhibidor selectivo permeable a las células de la división mitocondrial DRP1 (GTPasa relacionada con dinamina) y la división mitocondrial Dynamin I (Dnm1) con IC50 de 1-10 μM. \ n Actividad biológica Mdivi-1 es un compuesto de quinazolinona permeable a las células que inhibe las DRP (GTPasas relacionadas con dinamina) de levadura (Dnm1) y de mamíferos (Drp1) e induce eficazmente la fusión mitocondrial en estructuras similares a redes de manera reversible. Los estudios sin células indican que mdivi-1 bloquea la actividad Dnm1 ATPasa Drp1 y la expresión de la proteína GFAP aumenta significativamente en los eventos neurodegenerativos tempranos de la retina isquémica del ratón. El tratamiento con Mdivi-1 bloquea la muerte celular apoptótica en la retina isquémica y aumenta significativamente la supervivencia de RGC 2 semanas después de la isquemia. En la retina de ratón normal, Drp1 se expresa en la capa de células ganglionares (GCL), así como en la capa plexiforme interna, la capa nuclear interna (INL) y la capa plexiforme externa (OPL). En la GCL, la inmunorreactividad de Drp1 es fuerte en las RGC. Mientras que la expresión de la proteína Drp1 aumenta en el GCL de la retina isquémica tratada con vehículo a las 12 horas. El tratamiento con Mdivi-1 no cambia este aumento de la expresión de la proteína Drp1 pero disminuyó significativamente la expresión de la proteína GFAP. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
|
GTP hydrolysis
|
For determination of the kinetic parameters, GTPase assays are carried out in 25 mM HEPES, 25 mM PIPES, pH 7, 150 mM NaCl, 30 mM imidazole, pH 7.4, 7.5 mM KCl, 5 mM MgCl2, 1 mM phospho(enol)pyruvate (PEP), 20 U/mL pyruvate kinase/lactate dehydrogenase, 4% dimethyl sulfoxide (DMSO), and 600 μM NADH. Chemical inhibitor and GTP concentrations are varied, as specified. GTPase assay reactions are started by addition of approximately 10 μg of purified protein, in freezing buffer, to the GTPase assay reaction buffer containing the small molecule.
|
Estudio con animales: [2]
|
Animal Models
|
C57BL/6 mice
|
|
Formulation
|
dimethyl sulfoxide [DMSO]
|
|
Dosages
|
50 mg/kg
|
|
Administration
|
IP injection
|
Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Información química
|
Molecular Weight (MW)
|
353.22
|
|
Formula
|
C15H10Cl2N2O2S
|
|
CAS No.
|
338967-87-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
70 mg/mL
(198.17 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
4(1H)-Quinazolinone, 3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-2-thioxo-
|
Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Ciclo celular > Inhibidor de CDK
