VX-809 (Lumacaftor) 936727-05-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 452.41 VX-809 (Lumacaftor) actúa para corregir las mutaciones CFTR comunes en la fibrosis quística al aumentar la maduración de CFTR mutante (F508del-CFTR), EC50 de 0.1 μM. Fase 3. \ n Actividad biológica VX-809 actúa a nivel del RE para permitir que una fracción del F508del-CFTR adopte una forma correctamente plegada, salga del RE y se movilice hacia la superficie celular para un funcionamiento normal. En las células de tiroides de rata Fischer (FRT) que expresan F508del-CFTR, el tratamiento con VX-809 mejora significativamente la maduración de F508del-CFTR en 7,1 veces con una CE50 de 0,1 μM y mejora el transporte de cloruro mediado por F508del-CFTR en aproximadamente 5 veces con una CE50 de 0,5 μM, mientras que VRT-768 tiene valores de EC50 más altos de 7,9 μM y 16 μM, respectivamente. En las células HEK-293 que expresan F508del-CFTR, el tratamiento con VX-809 (3 μM) aumenta 6 veces la salida de F508del-CFTR del ER, alcanzando niveles comparables al 34% de CFTR. En células del epitelio bronquial humano primario (HBE) con mutación F508del-CFTR, VX-809 aumenta la maduración de CFTR y mejora la secreción de cloruro con CE50 de 350 nM y 81 nM, respectivamente, más eficaz que Corr-4a y VRT-325. F508del-CFTR corregido por VX-809 exhibe una probabilidad de apertura de un solo canal de 0.39 similar al CFTR normal de 0.40. A diferencia de VX-770, VX-809 no es un potenciador CFTR, ya que la adición aguda de VX-809 no tiene ningún efecto sobre la función F508del-CFTR. A diferencia de VRT-325 y Corr-4a, VX-809 no mejora el procesamiento de las formas normales o mutantes de hERG o P-gp, así como otras proteínas mal localizadas que causan enfermedades, incluida la α1-antitripsina Z mutante (E342K -α1-AT) o N370S-β-glucosidasa, lo que sugiere que VX-809 es específico para CFTR. VX-809 en combinación con VRT-325 o Corr-4a tiene un efecto aditivo sobre el transporte de cloruro mediado por CFTR en F508del-HBE cultivado.
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Grupos de Producto : Transportadores transmembrana > Inhibidor de CFTR