Ivacaftor (VX-770)

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 392.49 Ivacaftor (VX-770) es un potenciador de CFTR dirigido a G551D-CFTR y F508del-CFTR con EC50 de 100 nM y 25 nM, respectivamente. \ n Actividad biológica Ivacaftor (10 μM) aumenta significativamente la secreción de Cl estimulada por forskolina (IT) en ~ 4 veces con una CE50 de 100 nM en las células recombinantes de tiroides de rata Fisher (FRT) que expresan la mutación G551D de CFTR, y en ~ 6- veces con una CE50 de 25 nM en las células recombinantes que expresan la mutación de procesamiento F508del con corrección de temperatura de CFTR. De acuerdo con los aumentos en la IT estimulada por forskolina, Ivacaftor (10 μM) aumenta la probabilidad de apertura (Po) de G551D-, F508del- y CFTR de tipo salvaje en ~ 6 veces, ~ 5 veces y ~ 2 veces , respectivamente, lo que indica que Ivacaftor actúa directamente sobre CFTR para aumentar su actividad de activación. En el epitelio bronquial de FQ humano (HBE) de cultivo primario que porta las mutaciones G551D y F508del CFTR, Ivacaftor (10 μM) aumenta de forma potente la IT estimulada por forskolina en ~ 10 veces desde el 5% hasta un nivel máximo del 48% del medido en -CF HBE, con una CE50 de 236 nM que muestra ~ 70 veces más potencia en comparación con la genisteína potenciadora de CFTR de uso común, que tiene una CE50 de 16 μM. En HBE con CFTR homocigoto F508del, Ivacaftor provoca un aumento significativo en el IT estimulado por forskolina con una CE50 de 22 nM, en menor medida del 4% al 16% de HBE sin CF en comparación con el efecto en G551D / F508del HBE. Debido a la potenciación de CFTR, Ivacaftor inhibe la absorción excesiva de Na + y fluidos mediada por ENaC con una CI50 de 43 nM, y disminuye la respuesta de amilorida, lo que da como resultado un aumento en la frecuencia de latido de los cilios y fluidos superficiales (CBF) en G551D / F508del HBE.

Grupos de Producto : Transportadores transmembrana > Inhibidor de CFTR