Odanacatib (MK-0822) 603139-19-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; acolchado: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 525.56 Odanacatib (MK 0822) es un inhibidor potente, selectivo y neutral de la catepsina K (humano / conejo) con IC50 de 0.2 nM / 1 nM, y ha demostrado ser alto selectividad versus catepsina B, L, S. fuera del objetivo Fase 3. \ n \ n Actividad biológica In vitro, Odanacatib muestra una alta actividad inhibidora y selectividad sobre la catepsina K con valores de IC50 de 0,2 nM y 1 nM para la catepsina K humana y el conejo catepsina K, respectivamente. Además, el odanacatib también muestra potencias similares en ensayos de ocupación enzimática de células humanas completas con una CI50 corregida de 5 nM. Un estudio reciente muestra que el odanacatib reduce la actividad de reabsorción del osteoclasto (OC) al interrumpir el tráfico vesicular intracelular. En ratas preclínicas, el odanacatib (10 mg / kg) presenta una excelente farmacocinética con aclaramiento (Cl: 2 ml kg-1 min-1), bajo volumen de distribución (Vdss: 1,1 L kg-1), semivida (T1 / 2). : 6 horas) y biodisponibilidad oral (F: 8%), respectivamente. Además, Odanacatib también exhibe una excelente estabilidad metabólica en hepatocitos de rata con una recuperación del 96% de la identidad parental. Odanacatib (ODN) administrado por vía oral previene la pérdida ósea en conejos ovariectomizados (OVX) de una manera relacionada con la dosis. Además, el odanacatib (9 µM / día) produce un aumento significativo de la densidad mineral ósea (DMO) del fémur proximal (7,8%), la DMO del cuello femoral (10,8%) y la DMO del trocánter mayor (6,5%). En los monos rhesus esqueléticamente maduros y con deficiencia de estrógenos, el tratamiento a largo plazo con Odanacatib inhibe eficazmente el recambio óseo sin reducir el número de osteoclastos y mantiene las propiedades biomecánicas normales de la columna vertebral de los primates no humanos OVX.

Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de cisteína proteasa