Pralatrexato 146464-95-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 477.47 El pralatrexato es un antifolato y estructuralmente un análogo del folato. Su IC50 es \ n \ n Actividad biológica Pralatrexato y bortezomib exhibe citotoxicidad dependiente de la concentración y el tiempo contra un amplio panel de líneas celulares de linfoma T. El pralatrexato muestra sinergismo cuando se combina con bortezomib en todas las líneas celulares estudiadas. El pralatrexato también induce una potente apoptosis y activación de caspasa cuando se combina con bortezomib en todo el panel. El pralatrexato modula significativamente la expresión de p27, NOXA, HH3 y RFC-1 según se evaluó mediante ensayos de transferencia Western. El pralatrexato está diseñado racionalmente para mejorar el transporte celular a través de RFC-1 y para tener una mayor retención intracelular de fármaco a través de la formación mejorada de conjugados poliglutamilados. Se cree que el pralatrexato ejerce su efecto farmacológico principalmente a través de la inhibición de la DHFR, que tiene una CI50 en el rango picomolar. El pralatrexato demuestra un transporte intracelular superior a través del portador de folato reducido y una mayor acumulación dentro de las células mediante una poliglutamilación mejorada. El pralatrexato presenta una actividad antitumoral superior a la actividad de otros antifolatos. La actividad mejorada del pralatrexato en relación con el metotrexato (MTX) se debe a su velocidad de transporte y poliglutamación mucho más rápida, siendo la primera menos importante cuando el portador está saturado. El tratamiento con pralatrexato da como resultado una toxicidad relacionada con el tratamiento en modelos de ratones MV522, determinada por una pérdida de peso significativa en algunos animales antes de la muerte; sin embargo, los ratones restantes recuperan todo el peso perdido para el día 35.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de DHFR