.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 529.14 La lurasidona es un antipsicótico atípico, inhibe la dopamina D2, 5-HT2A, 5-HT7, 5-HT1A y noradrenalina α2C con IC50 de 1.68 nM, 2.03 nM, 0.495 nM, 6,75 nM y 10,8 nM, respectivamente. \ N La lurasidona antagoniza la unión de [35S] GTPγS estimulada por dopamina al receptor D2L de dopamina humano de una manera dependiente de la concentración con un valor de KB de 2,8 nM. La lurasidona antagoniza la acumulación de AMPc estimulada por 5-HT en las células CHO / h5-HT7 con un valor de KB de 2,6 nM. La lurasidona estimula parcialmente la unión de [35S] GTPγS a la preparación de la membrana para los receptores 5-HT1A humanos con un efecto máximo del 33%. La lurasidona aumenta de manera dependiente de la dosis la proporción de DOPAC / dopamina en la corteza frontal y el cuerpo estriado de la rata. Las acciones inhibidoras de lurasidona sobre la hiperactividad inducida por MAP persisten durante más de 8 horas, y los valores de DE50 de la acción a 1 hora, 2 horas, 4 horas y 8 horas después del tratamiento son 2,3 mg / kg, 0,87 mg / kg. , 1,6 mg / kg y 5,0 mg / kg, respectivamente. La lurasidona (1 mg / kg – 10 mg / kg) inhibe de forma dependiente de la dosis la respuesta de evitación condicionada en ratas con una DE50 de 6,3 mg / kg. La lurasidona inhibe de forma dependiente de la dosis la convulsión clónica de la pata delantera inducida por TRY y la hipertermia inducida por p-CAMP en ratas con DE50 de 5,6 mg / kg y 3,0 mg / kg, respectivamente. La lurasidona (0,3 mg / kg – 30 mg / kg) aumenta significativamente y de forma dependiente de la dosis el número de descargas recibidas por las ratas en la prueba de conflicto de Vogel's con MED de 10 mg / kg. La lurasidona (3 mg / kg, 2 semanas) suprime significativamente el comportamiento de hiperactividad en ratas modelo de bulbectomía olfatoria. La lurasidona (700 mg / kg-1000 mg / kg) prolonga ligeramente la duración de la pérdida de los reflejos de enderezamiento provocada por el hexobarbital (anestesia) en ratones de una manera dependiente de la dosis. La lurasidona (30 mg / kg, po) revierte de manera significativa y dependiente de la dosis el deterioro inducido por MK-801 de la respuesta de evitación pasiva de las ratas. La lurasidona (3 mg / kg por vía oral) revierte potencialmente el deterioro del aprendizaje inducido por MK-801 en la prueba del laberinto de agua de Morris en ratas. La lurasidona (3 mg / kg VO) revierte de manera potente el deterioro de la memoria de referencia inducido por MK-801 y atenúa moderada pero no significativamente el deterioro de la memoria de trabajo inducido por MK-801 en la prueba del laberinto de brazos radiales. El tratamiento con lurasidona (10 mg / kg) aumenta los niveles de ARNm de BDNF total en la corteza prefrontal de rata y, en menor grado, en el hipocampo. La lurasidona (10 mg / kg) aumenta significativamente los niveles de proteína BDNF madura en la corteza prefrontal de rata, sin afectar los niveles de proteína de la neurotrofina (tanto precursora como forma madura) en extractos de hipocampo. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
|
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor de dopamina
