.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 494.18 WZ4002 es un nuevo inhibidor de EGFR selectivo para mutantes para EGFR (L858R) / (T790M) con IC50 de 2 nM / 8 nM; no inhibe la fosforilación de ERBB2 (T798I). \ n Actividad biológica WZ4002 inhibe otros genotipos EGFR E746_A750 y E746_A750 / T790M con IC50 de 2 y 6 nM. Además, el WZ4002 suprime el ERBB2 de tipo ancho con un IC50 de 32 nM. WZ4002 inhibe la fosforilación de EGFR, AKT y ERK1 / 2 en líneas celulares de NSCLC y WZ4002 previene la fosforilación de EGFR en células NIH-3T3 que expresan diferentes alelos mutantes EGFR T790M. Para WZ4002, las quinasas que exhibieron más del 95% de inhibición con respecto al control de DMSO a 10 µM se seleccionan para la medición de sus constantes de disociación. WZ4002, que posee un grupo orto-metoxi en el sustituyente de anilina C2, es más selectivo para EGFR en comparación con WZ3146. WZ4002 es 100 veces menos eficaz para inhibir la fosforilación de WT EGFR en comparación con los inhibidores de quinazolina. De manera similar, WZ4002 previene la actividad de la quinasa EGFR de la proteína recombinante L858R / T790M de manera más potente que la de WT EGFR, mientras que se observa lo contrario con HKI-272 y gefitinib. Además, el EGFR fosforilado de las células H1975 resistentes a Src TKI, así como las células HCC827, está completamente suprimido por el EGFR TKI de tercera generación, WZ4002. En un estudio de eficacia de 2 semanas, el tratamiento con WZ4002 da como resultado regresiones tumorales significativas en comparación con el vehículo solo en ambos modelos murinos que contienen T790M. El tratamiento con dosis bajas de WZ4002 y dosis altas de WZ4002 produce una disminución media en la captación del marcador del 26% y el 36%, respectivamente. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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EGFR kinase assays
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In vitro inhibitory enzyme kinetic assays using recombinant EGFR L858R/T790M and WT protein and are performed using the ATP/NADH coupled assay system in a 96-well format. WZ4002 is added to determine its inhibitory effects.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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NSCLC, Ba/F3 cells, NIH-3T3 cells, PC9GR4 cells
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Concentrations
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0-1 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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The NSCLC, Ba/F3 cells, NIH-3T3 cells, PC9GR4 cells are used and verified to contain EGFR delE746_A750/T790M by direct sequencing. Cell proliferation and growth assays are performed using the MTS assay. Site directed mutagenesis is performed using the Quick Change Site-Directed Mutagenesis kit.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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EGFR-TL (T790M/L858R) mice
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Formulation
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NMP (10% 1-methyl-2-pyrrolidinone: 90% PEG-300
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Dosages
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25mg/kg
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Administration
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Gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
|
0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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494.18
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Formula
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C25H27ClN6O3
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CAS No.
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1213269-23-8
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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13 mg/mL
(26.3 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de EGFR
