I-BET-762 1260907-17-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 423,9 I-BET-762 es un inhibidor de las proteínas BET con IC50 de ~ 35 nM, suprime la producción de proteínas proinflamatorias por los macrófagos y bloquea la inflamación aguda, altamente selectivo sobre otras proteínas que contienen bromodominio. \ n \ n Actividad biológica I-BET-762 es un inhibidor de las proteínas BET (bromodominio y dominio extra terminal), BRD2, BRD3 y BRD4, se une a los bromodominios en tándem de BET con Kd de 50,5 a 61,3 nM, desplaza un péptido H4 tetraacetilado preunido a bromodominios en tándem de BET con IC50 de 32,5 a 42,5 nM en el análisis FRET. I-BET-762 ocupa el bolsillo de unión de acetil-lisina de las proteínas BET e inhibe la unión de las proteínas BET a las histonas acetiladas, por lo que interrumpe la formación de los complejos de cromatina esenciales para la expresión de genes inflamatorios. El tratamiento con I-BET-762 durante los primeros 2 días de diferenciación altera la producción de citocinas de células T CD4 +, la expresión regulada por aumento de varios productos génicos antiinflamatorios y la expresión regulada por disminución de varias citocinas proinflamatorias. I-BET-762 confiere protección contra choque endotóxico inducido por lipopolisacáridos y sepsisa inducida por bacterias. La dosis única de I-BET aplicada 1,5 h después de la inyección de LPS cura a los ratones. Las inyecciones de I-BET dos veces al día durante 2 días protegen a los ratones contra la muerte causada por la sepsis. El tratamiento limitado con I-BET-762 exclusivamente durante el cebado temprano inhibió la capacidad de las células T 2D2 diferenciadas con Th1 para inducir neuroinflamación en un modelo de ratón de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). \ n Titulaciones de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia (FRET) Titulaciones de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia (FRET). I-BET se titula contra BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) y BRD4 (50 nM) en HEPES 50 mM pH 7.5, NaCl 50 mM, CHAPS 0.5 mM en presencia de péptido de histona H4 tetraacetilado (200 Nuevo Méjico). Después de equilibrar durante 1 hora, se detecta la interacción proteína bromodominio: péptido usando FRET después de la adición de estreptavidina marcada con criptato de europio 2 nM y anticuerpo anti-6His marcado con XL-665 10 nM en tampón de ensayo que contiene 0,05% (v / v) de BSA y 400 mM KF. Las placas se leen utilizando un lector de placas Envision (excitación 320 nm, emisión 615 nm y 665 nm). Método Se aíslan células T CD4 + de ganglios linfáticos y bazos de ratones de 10 a 12 semanas de edad y se activan con anticuerpos anti-CD3 y anti-CD28 unidos a placa en presencia de las citocinas indicadas. Los compuestos I-BET-762 se incluyen durante las 60 a 72 h de la activación inicial. En el transcurso de 5 días de cultivo y expansión de células T, los compuestos se diluyen 12 veces con respecto a las concentraciones iniciales.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor del dominio del lector epigenético