.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 507.49 PF-562271 es un inhibidor reversible de FAK potente, competitivo con ATP con IC50 de 1.5 nM, ~ 10 veces menos potente para Pyk2 que FAK y> 100 selectividad doble frente a otras proteína quinasas, excepto algunas CDK. \ n Actividad biológica PF-562271 se une en la hendidura de unión de ATP de FAK, formando dos de los tres enlaces H [canónicos "entre el inhibidor y los átomos de la cadena principal en la región bisagra de la quinasa. PF-562271 es potente en un ensayo inducible basado en células que mide fosfo-FAK con IC50 de 5 nM. PF-562271 (3,3 μM) da como resultado la detención G1 de células PC3-M. PF-562271 (1 nM ) bloquea la angiogénesis de vasos sanguíneos estimulada por bFGF como se realiza en ensayos de membrana corioalantoidea de pollo. PF-262271 bloquea de forma potente la brotación de vasos sanguíneos sin cambios detectables en la fuga vascular. PF-562271 (250 nM) da como resultado la inhibición completa de la invasión de células A431 colectivas en geles de colágeno . PF-562271 (PF-562271 (33 mg / kg, po) inhibe el movimiento extenso del tum o células durante 24 horas en ratones. PF-562271 (33 mg / kg, po) da como resultado una dinámica alterada de E-cadherina en ratones, que se correlaciona con una reducción del movimiento celular colectivo dependiente de E-cadherina. PF-562271 (25 mg / kg, po bid) da como resultado una inhibición del crecimiento tumoral del 62% en el modelo de ratón de xenoinjerto de implante local subcutáneo PC3M-luc-C6. PF-562,271 (5 mg / kg, oral) da como resultado aumentos significativos y similares en osteocalcina y parámetros de hueso esponjoso y una disminución en el crecimiento tumoral y signos de curación ósea en ratas implantadas con células MDA-MB-231 en la tibia. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Recombinant kinase assay
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Purified-activated FAK kinase domain (410–689 aa) is reacted with 50 μM ATP and 10 μg per well of a random peptide polymer of Glu and Tyr, p(Glu/Tyr), in kinase buffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, and 48 mM MgCl2 for 15 min. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is challenged with serially diluted compound at 1/2-Log concentrations starting at a top concentration of 1 μM. Each concentration is tested in triplicate. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is detected with a general antiphospho-tyrosine (PY20) antibody followed by horseradish peroxidase (HRP)-conjugated goat anti-mouse IgG antibody. HRP substrate is added, and absorbance readings at 450 nm are obtained after addition of stop solution (2 mol/L H2SO4). IC50 values are determined using the Hill-Slope Model.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.
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Formulation
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5% Gelucire
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Dosages
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50 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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507.49
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Formula
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C21H20F3N7O3S
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CAS No.
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717907-75-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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101 mg/mL
(199.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor de FAK
