.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 444.31 LY2874455 es un inhibidor de pan-FGFR con IC50 de 2.8 nM, 2.6 nM, 6.4 nM y 6 nM para FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4, respectivamente, y también inhibe la actividad de VEGFR2 con IC50 de 7 nM. Fase 1. \ n Actividad biológica En células RT-112, HUVEC, células KATO-III y células SNU-16, LY2874455 inhibe las actividades de señalización mediadas por FGF / FGFR. LY2874455 muestra efectos antiproliferativos dependientes de FGFR en células KMS-11, OPM-2, SNU-16 y KATO-III. LY2874455 exhibe una potente inhibición de la fosforilación de Erk inducida por FGF en los tejidos cardíacos de ratones con valores de TED50 y TED90 de 1,3 y 3,2 mg / kg, respectivamente. En ratones que portan xenoinjerto RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 o NCI-H460, LY2874455 (3 mg / kg po) da como resultado una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento tumoral. Ensayos bioquímicos de unión a filtros para la detección de actividades de fosforilación de FGFR Las mezclas de reacción contienen Tris-HCl 8 mM (pH 7,5), HEPES 10 mmol / L, ditiotreitol 5 mM, ATP 10 μM, ATP 0,5 μCi 33P, MnCl2 10 mM, 150 mM NaCl, Triton X-100 al 0,01%, dimetilsulfóxido al 4%, 0,05 mg / ml de poli (Glu: Tyr) (4: 1, peso molecular medio de 20 a 50 kDa) y 7,5, 7,5 y 16 ng de FGFR1, FGFR3 y FGFR4, respectivamente, y se incuban a temperatura ambiente durante 30 minutos seguido de la terminación con H3PO4 al 10%. Las mezclas de reacción se transfieren a placas de filtro MAFB de 96 pocillos que se lavan 3 veces con H3PO4 al 0,5%. Después del secado al aire, las placas se leen con un lector Trilux. Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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444.31
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Formula
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C21H19Cl2N5O2
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CAS No.
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1254473-64-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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88 mg/mL
(198.05 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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88 mg/mL
heating
(198.05 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]-1H-pyrazole-1-ethanol
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de FGFR
