SSR128129E 848318-25-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 346.31 SSR128129E es un inhibidor de FGFR1 alostérico y activo por vía oral con IC50 de 1.9 μM, mientras que no afecta a otros RTK relacionados. \ n Actividad biológica SSR128129E exhibe una actividad más efectiva en la célula ensayo debido a su mecanismo alostérico. SSR128129E inhibe de forma dependiente de la dosis la proliferación y migración de CE inducida por FGF2 con IC50 de 31 nM y 15,2 nM, respectivamente. Como inhibidor de múltiples FGFR, SSR128129E inhibe las respuestas mediadas por FGFR1-4 y, por lo tanto, da como resultado el bloqueo de la proliferación y / o migración en varias líneas celulares que incluyen mPanc02, HEK-hFGFR2WT, PAE-hFGFR1, hB9-mieloma y HUVEC. En ratones con artritis, SSR128129E (30 mg / kg, po) inhibe la angiogénesis, la inflamación y la resorción ósea y reduce la gravedad de los síntomas clínicos. En ratones que portan varios modelos de tumores, SSR128129E (30 mg / kg, po) inhibe tanto el crecimiento de tumores primarios como la metástasis. Además, SSR128129E inhibe el crecimiento de modelos tumorales resistentes y sensibles a anti-VEGFR2 y mejora la actividad antitumoral de anti-VEGFR2. SSR128129E también inhibe la arteriosclerosis en un modelo de injerto de vena de ratón y la aterosclerosis en ratones deficientes en apolipoproteína E. \ n Ensayo de centelleo de proximidad, 125I-FGF-2 Binding SPA Proteína A Las perlas se suministran como una suspensión en PBS a 20 mg / ml, luego se diluyen con tampón de unión (KCl, 400 mg / L; MgSO4 200 mg / L; NaCl 6,4 g / L; NaHCO3 3.7 g / L; NaH2PO4 0.141 mg / mL; bis Tris Propano 11.292 g / L; Glucosa 4.5 g / L; Gelatina 0.1%; pH 7.0) a 10 mg / mL. El radioligando 125I-FGF-2 y FGFR-1IIIcß - Fc Chimera se diluyen en tampón de unión. La unión se realizó en placas de 96 pocillos recubiertas con gelatina al 0,1%. El volumen total del ensayo es de 0,1 ml. La unión de 125I-FGF-2 se determina mediante la incubación de perlas de SPA recubiertas con proteína A (0,5 mg / ensayo) con FGFR-1IIIcß - receptor soluble quimera Fc (5 ng / ensayo), FGF-2 (20 ng / ensayo) es utilizado para determinaciones de unión no específicas. \ n Método \ n Se analiza la proliferación celular de las líneas de células tumorales y endoteliales aórticas porcinas (PAE) en células de crecimiento exponencial que se mueren de hambre durante 16 horas en medio que contiene FBS al 0,2% y se siembran a 4.000 células / pocillo en microplacas de 96 pocillos. Después de la exposición a mitógenos y / o SSR durante 72 horas, la proliferación celular se evalúa con el uso del ensayo de proliferación celular CellTiter 96 AQueous One Solution de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Se usa medio que contiene FBS al 10% como control positivo.
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Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de FGFR