Semagacestato (LY450139) 425386-60-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 361.44 Semagacestat (LY450139) es un bloqueador de γ-secretasa para Aβ42, Aβ40 y Aβ38 con IC50 de 10,9 nM, 12,1 nM y 12,0 nM, también inhibe la señalización de Notch con IC50 de 14,1 nM. Fase 3. \ n \ n Actividad biológica Semagacestat reduce la secreción de Aβ42, Aβ40 y Aβ38 de las células de glioma humano H4 que sobreexpresan de manera estable la APP humana de tipo salvaje en el medio de cultivo, con IC50 de 10,9 nM, 12,1 nM y 12,0 nM, respectivamente, sin afectar la viabilidad celular. El semagacestat también aumenta el β-CTF en los lisados ​​celulares con una ECmax de 16,0 nM, y el aumento puede atenuarse inesperadamente a concentraciones elevadas. Semagacestat inhibe la señalización de Notch con IC50 de 14,1 nM y muestra una selectividad mínima para evitar Notch con Notch IC50 / Aβ42 IC50 de solo 1,3. El semagacestat causa una disminución dependiente de la concentración en Aβ40 secretado en el medio con IC50 de 111 nM de CTX murino que expresa APP murina endógena, pero la formación de Aβ42 murino en CTX es aproximadamente 12 veces menor que Aβ40 de acuerdo con los datos de neuronas de ratones de tipo salvaje . La administración oral de Semagacestat (1 mg / kg) a ratones Tg2576 transgénicos con APP de 5,5 meses de edad mejora significativamente los déficits de memoria en la memoria de trabajo espacial utilizando la tarea Y-maze, que desaparece después de 8 días de dosificación subcrónica. LY450139 disminuye los niveles de hipocampo de Aβ42 y Aβ40 a 10 mg / kg (reducción del 22-23%) y 30 mg / kg (reducción del 36-41%) y aumenta el β-CTF a 0.3-10 mg / kg de manera dependiente de la dosis sin inhibición en el procesamiento de otros sustratos de la γ-secretasa, como Notch, N-cadherina o EphA4, en el cerebro, pero altera la cognición normal en ratones de tipo salvaje y ratones Tg2576 de 3 meses de edad que no logran restaurar los déficits cognitivos en la prueba del laberinto en Y.

Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de gamma-secretasa