.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 442.9 MK-0752 es un inhibidor de γ-secretasa moderadamente potente, que reduce la producción de Aβ40 con IC50 de 5 nM. Fase 1/2. \ N Actividad biológica MK-0752 se identifica como un inhibidor de la γ-secretasa moderadamente potente, que reduce Aβ40 de una manera dependiente de la dosis con una CI50 de 5 nM en células SH-SY5Y humanas. In vitro, MK-0752 bloquea la escisión del dominio intracelular de Notch (ICD) y su posterior translocación nuclear. MK-0752 (240 mg / kg) reduce la generación de Aβ recién producido con una disminución del 90% del AUV en el cerebro de los monos rhesus. Además, el tratamiento con MK-0752 aumenta los niveles de Aβ 1-14, Aβ 1-15 y Aβ 1-16, mientras que disminuye los niveles de Aβ 1-17. En cobayas, la administración oral de MK-0752 (10 mg / kg -30 mg / kg) da como resultado la reducción dosis-dependiente de Aβ40 en plasma, cerebro y líquido cefalorraquídeo (LCR) con IC50 de 440 nM en cerebro. Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
|
0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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442.9
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Formula
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C21H21ClF2O4S
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CAS No.
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471905-41-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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89 mg/mL
(200.94 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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45 mg/mL
(101.6 mM)
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-((1r,4s)-4-(4-chlorophenylsulfonyl)-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl)propanoic acid
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de gamma-secretasa
