PCI-24781 (Abexinostat) 783355-60-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 397.42 PCI-24781 (Abexinostat) es un nuevo inhibidor de pan-HDAC que se dirige principalmente a HDAC1 con Ki de 7 nM, modestamente potente para los HDAC 2, 3, 6 y 10 y una selectividad mayor de 40 veces contra HDAC8. Fase 1/2. \ N \ n Actividad biológica PCI-24781 exhibe una potente actividad antitumoral contra una variedad de líneas de células tumorales con GI50 que varía de 0,15 µM a 3,09 µM. PCI-24781 también tiene un efecto antiproliferativo sobre las células endoteliales HUVEC con GI50 de 0,43 μM. El tratamiento con PCI-24781 provoca una acumulación dependiente de la dosis tanto de histonas acetiladas como de tubulina acetilada en células HCT116 o DLD-1, induce la expresión de p21 y conduce a la escisión de PARP y la acumulación de γH2AX. La inhibición de las enzimas HDAC por PCI-24781 conduce a una reducción significativa en la transcripción de genes específicamente asociados con HR, incluido RAD51. De acuerdo con la inhibición de HR, el tratamiento con PCI-24781 da como resultado una capacidad disminuida para realizar la reparación dirigida por homología de roturas cromosómicas inducidas por I-SceI en células CHO transfectadas. PCI-24781 induce el agotamiento de la fase S, la detención del ciclo celular G2 y la apoptosis en las células del sarcoma de tejido blando (STS). PCI-24781 induce la represión transcripcional de Rad51 en células STS potencialmente mediada a través de la unión mejorada de E2F1 al promotor proximal de Rad51. PCI-24781 induce la caspasa y la apoptosis dependiente de especies de oxígeno reactivo a través de mecanismos de NF-κB en líneas celulares de linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. La administración de PCI-24781 a 200 mg / kg una vez al día en días alternos (qod) inhibe significativamente el crecimiento de xenoinjertos de HCT116 y DLD-1 en ratones en un 69% y 59%, respectivamente. Administración de PCI-24781 a 20 mg / kg, 40 mg / kg, 80 mg / kg o 160 mg / kg una vez al día durante 4 días consecutivos seguidos de 3 días sin tratamiento cada semana (qd × 4 por semana) en el HCT116 El modelo provoca la inhibición del crecimiento tumoral en un 48%, 57%, 82,2% u 80,0%, respectivamente.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HDAC