Pracinostat (SB939) 929016-96-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 358.48 Pracinostat (SB939) es un potente inhibidor de pan-HDAC con IC50 de 40-140 nM con excepción de HDAC6. No tiene actividad contra la isoenzima de clase III SIRT I. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica SB939 tiene una selectividad 100 veces mayor para las HDAC que para las enzimas, receptores y canales iónicos que no se unen a Zn. SB939 es un potente inhibidor de las isoenzimas HDAC de clase I, HDAC1, HDAC2, HDAC3 y HDAC8 con valores de CI50 que oscilan entre 43 nM y 140 nM. SB939 inhibe las isoenzimas HDAC clase II, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 y HDAC10 significativamente con valores de IC50 que van desde 40 nM a 137 nM, con la excepción de HDAC6 que muestra IC50 de 1008 nM. Inhibe notablemente HDAC11 de las enzimas HDAC de clase IV con IC50 de 93 nM, pero no muestra actividad inhibidora contra SIRT 1 de las HDAC de clase III. SB939 muestra una actividad antiproliferativa significativa contra una amplia variedad de líneas de células tumorales, especialmente células de leucemia y células de linfoma de células T cutáneas con valores de CI50 que oscilan entre 50 nM (células H9) y 170 nM (células HEL92.1.7). La administración de SB939 (25 mg / kg a 100 mg / kg) muestra una eficacia antitumoral dependiente de la dosis en un modelo de ratón xenoinjerto de cáncer colorrectal humano (HCT-116). Esto es aproximadamente dos veces más eficaz que SAHA: SB939, lo que provoca una inhibición del crecimiento tumoral del 94% frente al 48% de SAHA con ambos a la dosis máxima tolerada. La administración oral de SB939 a una dosis de 50 mg / kg o 75 mg / kg en el modelo genético de ratones APCmin de cáncer de colon en estadio temprano reduce notablemente el número de tumores, disminuye las puntuaciones acumulativas de hemocultivo y aumenta los valores de hematocrito de manera más eficaz que el 5-fluorouracilo . \ n Ensayo enzimático HDAC Todas las enzimas HDAC recombinantes, con la excepción de SIRT1, se clonan y expresan en S * BIO. La mezcla de reacción que contiene 2.5 o 5 μL de la isoenzima HDAC, tampón de ensayo (Tris-HCl 25 mM, pH 7.5; NaCl 137 mM; KCl 2.7 mM, MgCl2 1 mM y BSA 1 mg / mL), diferentes concentraciones de SB939, y el sustrato fluorogénico desacetilasa Flour de LysTM en un volumen de reacción total de 33 μL se incuba a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añaden 16 μL de revelador Flour de LysTM y se incuban durante 10 minutos más. La luz emitida se mide a 460 nm en un lector de microplacas. Los valores de IC50 se generan utilizando el software XLfit. Método Las células se siembran en placas de 96 pocillos en la fase de crecimiento logarítmico a una densidad óptima predeterminada y se dejan reposar durante 24 horas (células adherentes) o 2 horas (células en suspensión), respectivamente. Se exponen a diferentes concentraciones de SB939 durante 96 horas. Los ensayos de proliferación celular se realizan utilizando el kit de ensayo de proliferación celular CyQUANT para células adherentes o el kit de proliferación celular en solución CellTiter96 Aqueous One para células en suspensión.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HDAC