Givinostat (ITF2357) 732302-99-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 475.97 Givinostat (ITF2357) es un potente inhibidor de HDAC para maíz HD2, HD1B y HD1A con IC50 de 10 nM, 7.5 nM y 16 nM. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica En células mononucleares de sangre periférica humana cultivadas estimuladas con LPS (PBMC), ITF2357 reduce la liberación de TNFα, IL-1α, IL-1β e IFNγ, con IC50 de 10-25 nM, respectivamente . Usando la combinación de IL-12 más IL-18, ITF2357 reduce la producción de IFNγ e IL-6 con IC50 de 12,5-25 nM, independientemente de la disminución de IL-1 o TNFα. [1] ITF2357 es citotóxico en líneas celulares de mieloma múltiple (MM) (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 y KMS 20) y líneas celulares de leucemia mielógena aguda (AML) (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 y TF-1), con IC50 de 200 nM. ITF2357 activa la vía apoptótica intrínseca, regula al alza p21 y modula a la baja Bcl-2 y Mcl-1. ITF2357 inhibe la producción de IL-6, VEGF e IFNγ en células estromales mesenquimales (MSC) en un 80-95%. ITF2357 favorece la supervivencia de las células β durante condiciones inflamatorias. ITF2357 a concentraciones de 25 y 250 nM aumenta la viabilidad de las células de los islotes, mejora la secreción de insulina, inhibe la liberación de MIP-1α y MIP-2, reduce la producción de NO y disminuye las tasas de apoptosis. ITF2357 (1-10 mg / kg) reduce el TNFα e IFNγ en suero inducido por LPS en más del 50% en ratones. Las citocinas inducidas por anti-CD3 no son suprimidas por ITF2357 en PBMC en la circulación de ratones. En la hepatitis inducida por concanavalina A, ITF2357 (1 o 5 mg / kg) reduce significativamente el daño hepático. ITF2357 (10 mg / kg) prolonga significativamente la supervivencia de ratones inmunodeficientes combinados graves inoculados con la línea celular AML-PS sometida a pases in vivo. En un modelo de ratón de lesión craneal cerrada (CHI), ITF2357 (10 mg / kg) mejora la recuperación neuroconductual, disminuye la degeneración neuronal, reduce el volumen de la lesión e induce la apoptosis glial.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HDAC