Romidepsina (FK228, Depsipéptido) 128517-07-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 540.7 Romidepsin (FK228, depsipeptide) es un potente inhibidor de HDAC1 y HDAC2 con IC50 de 36 nM y 47 nM, respectivamente. \ n \ n Actividad biológica A diferencia de TSA, el La forma activa redFK de romidepsina inhibe fuertemente HDAC1 y HDAC2 con IC50 de 1,6 nM y 3,9 nM, respectivamente, pero es relativamente débil para inhibir HDAC4 y HDAC6 con IC50 25 nM y 790 nM, respectivamente. La romidepsina es 17-23 veces más débil que la redFK en la inhibición de estas HDAC con IC50 de 36 nM, 47 nM, 510 nM y 14 μM, respectivamente. El tratamiento con romidepsina en células HeLa induce la acetilación de histonas y la expresión de p21 con EC50 de 3.0 nM, más fuertemente que redFK con EC50 de 11 nM debido a la inestabilidad de redFK. Además de la detención de G2 / M, el tratamiento con romidepsina provoca una regulación negativa de la ciclina D1 y una inducción de p21 independiente de p53, lo que conduce a la inhibición de CDK y la desfosforilación de Rb, lo que da como resultado una detención del crecimiento en la fase G1 temprana. La romidepsina es 100 veces más potente que el TSA y 1.000.000 de veces más potente que el butirato para inhibir la proliferación de las células A549. La romidepsina inhibe el crecimiento de células U-937, K562 y CCRF-CEM con IC50 de 5,92 nM, 8,36 nM y 6,95 nM, respectivamente. La romidepsina promueve la apoptosis en las células de leucemia linfocítica crónica (LLC) a una concentración correspondiente a aquella en la que se produce la acetilación de H3 y H4 y la inhibición de HDAC, lo que implica selectivamente la activación de la caspasa 8 y la caspasa efectora 3, así como la regulación a la baja de la proteína c-FLIP. . En 11 de 13 (85%) líneas celulares de carcinoma de células renales y en 16 de 37 (43%) otras líneas celulares cancerosas, el tratamiento con romidepsina regula al alza los receptores de muerte tumoral y potencia la muerte tumoral mediada por asesinos naturales (NK). La romidepsina exhibe citotoxicidad dependiente de la concentración contra un panel de líneas celulares de linfoma de células del manto (MCL). El tratamiento con romidepsina inhibe de forma potente la neovascularización del embrión de pollo y la de los ratones adultos en el ensayo de tapón de Matrigel. La administración de romidepsina a 0,1-1 mg / kg dos veces por semana prolonga significativamente la supervivencia de los ratones portadores de linfoma U-937, con tiempos de supervivencia medios de 30,5 (0,56 mg / kg) y 33 días (0,32 mg / kg), respectivamente (vs. 20 días en ratones de control).

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HDAC