HPOB 1429651-50-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 314.34 HPOB es un inhibidor selectivo de HDAC6 potente con IC50 de 56 nM, selectividad> 30 veces mayor que otras HDAC. \ n \ n Actividad biológica En células normales (HFS) y transformadas (LNCaP, A549 y U87), HPOB induce la acetilación de la α-tubulina, sin embargo, no de las histonas, e inhibe el crecimiento celular, pero no la viabilidad. En las células HFS, HPOB mejora la muerte celular transformada inducida por etopósido, doxorrubicina o SAHA. HPOB también mejora la muerte celular transformada inducida por etopósido a través de la vía apoptótica en células transformadas. En ratones que portan xenoinjertos de cáncer de próstata humano CWR22, HPOB (300 mg / kg / d ip), cuando se combina con SAHA, provoca la supresión del crecimiento de tumores establecidos, mientras que no produce una supresión significativa cuando se usa solo. \ n Ensayo enzimático in vitro para histonas desacetilasas Las actividades in vitro de las 11 enzimas HDAC recombinantes humanas dependientes de zinc se detectan mediante la liberación fluorigénica de 7-amino-4-metilcumarina del sustrato tras la actividad enzimática de la desacetilasa. Se preparan una serie de diluciones del compuesto único HDAC6, tubacina y SAHA con DMSO al 10% en tampón de ensayo HDAC, y se agregaron 5 μL de la dilución a una reacción de 50 μL para que la concentración final de DMSO sea del 1% en todas las reacciones. Las reacciones enzimáticas se llevan a cabo por duplicado a 37 ° C durante 30 min en una mezcla de 50 μL que contiene tampón de ensayo HDAC, 5 μg BSA, un sustrato HDAC, una enzima HDAC y un compuesto de prueba. Después de las reacciones enzimáticas, se añaden 50 μl de desarrollador de HDAC 2x a cada pocillo y la placa se incuba a temperatura ambiente durante 15 min más. La intensidad de la fluorescencia se mide a una excitación de 360 ​​nm y una emisión de 460 nm usando un lector de microplacas Synergy. Los controles negativos (sin enzima, sin inhibidor, un fármaco sin actividad inhibidora de HDAC) y positivos (conocido inhibidor de HDAC SAHA) se incluyen en los ensayos. La CI50 se determina a la concentración de fármaco que da como resultado una reducción del 50% de la actividad de HDAC en comparación con el control.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HDAC