HPOB 1429651-50-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 314,34 HPOB es un inhibidor selectivo de HDAC6 potente con IC50 de 56 nM, selectividad> 30 veces superior a otras HDAC. \ n \ n Actividad biológica En células normales (HFS) y transformadas (LNCaP, A549 y U87), HPOB induce la acetilación de la α-tubulina, sin embargo, no de las histonas, e inhibe el crecimiento celular, pero no la viabilidad. En las células HFS, HPOB mejora la muerte celular transformada inducida por etopósido, doxorrubicina o SAHA. HPOB también mejora la muerte celular transformada inducida por etopósido a través de la vía apoptótica en células transformadas. En ratones que portan xenoinjertos de cáncer de próstata humano CWR22, HPOB (300 mg / kg / d ip), cuando se combina con SAHA, provoca la supresión del crecimiento de tumores establecidos, mientras que no produce una supresión significativa cuando se usa solo. Ensayo enzimático in vitro para histonas desacetilasas Las actividades in vitro de las 11 enzimas HDAC recombinantes humanas dependientes de zinc se detectan mediante la liberación fluorigénica de 7-amino-4-metilcumarina del sustrato tras la actividad enzimática de la desacetilasa. Se preparan una serie de diluciones del compuesto único HDAC6, tubacina y SAHA con DMSO al 10% en tampón de ensayo HDAC, y se agregaron 5 μL de la dilución a una reacción de 50 μL para que la concentración final de DMSO sea del 1% en todas las reacciones. Las reacciones enzimáticas se llevan a cabo por duplicado a 37 ° C durante 30 min en una mezcla de 50 μL que contiene tampón de ensayo HDAC, 5 μg BSA, un sustrato HDAC, una enzima HDAC y un compuesto de prueba. Después de las reacciones enzimáticas, se añaden 50 μL de revelador HDAC 2x a cada pocillo y la placa se incuba a temperatura ambiente durante 15 min más. La intensidad de la fluorescencia se mide a una excitación de 360 ​​nm y una emisión de 460 nm usando un lector de microplacas Synergy. Los controles negativos (sin enzima, sin inhibidor, un fármaco sin actividad inhibidora de HDAC) y positivos (conocido inhibidor de HDAC SAHA) se incluyen en los ensayos. La CI50 se determina a la concentración de fármaco que da como resultado una reducción del 50% de la actividad de HDAC en comparación con el control.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HDAC