Ciclopamina 4449-51-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 411.62 La ciclopamina es un antagonista específico de la vía de señalización Hedgehog (Hh) de Smoothened (Smo) con IC50 de 46 nM. \ n Actividad biológica La ciclopamina inhibe la vía de señalización Hedgehog con una IC50 de 46 nM, y bloquea la actividad del receptor Smo humano expresado en células CHO-K1 en el ensayo de unión de [3H] Hh-Ag con una CI50 de 280 nM. La ciclopamina inhibe significativamente la actividad de la vía Hedgehog de una manera dependiente de la dosis en líneas de células tumorales derivadas del intestino que expresan ARNm de Patched (PTCH) e induce la inhibición del crecimiento de esas líneas de células tumorales en un 75-95% a la concentración de 3 μM, pero es ineficaz frente a las células tumorales de colon sin expresión de ARNm de PTCH, lo que sugiere que los efectos del tratamiento con ciclopamina están relacionados con la vía de Hedgehog en lugar de ser citotóxicos en general. Al bloquear la señalización de Hedgehog a través de la interacción directa con Smo, la ciclopamina (10 μM) inhibe la proliferación de las líneas celulares L3.6sl y Panc 05.04 que responden a la ciclopamina SMOhigh en un 75-80%, y aumenta la apoptosis de 2.5 a 3.5 veces, sin afectando a la línea celular BxPC3-SMOlow. El tratamiento con ciclopamina disminuye significativamente el ARNm de Snail y aumenta las transcripciones de E-cadherina en la línea celular E3LZ10.7. Independientemente de la inhibición del crecimiento celular, el tratamiento con ciclopamina inhibe significativamente el fenotipo invasivo de las células L3.6pl dependientes de Hedgehog, lo que provoca una reducción> 500 veces mayor en el número de células que transmigran, pero no en la línea celular independiente de Hedgehog Panc-1. . La administración de ciclopamina a una dosis de 50 mg / kg / día durante 22 días erradica los xenoinjertos de HUCCT1 en ratones sin efectos adversos evidentes. El tratamiento con ciclopamina a una dosis de 1,2 mg durante 7 días induce una apoptosis significativa de las células tumorales y reduce la masa tumoral en un 50-60% en los tumores derivados de Panc 05.04 y L3.6sl, respectivamente, pero no en los tumores BxPC3-SMOlow. La administración de ciclopamina sola inhibe profundamente las metástasis tumorales en xenoinjertos de E3LZ10.7 y L3.6pl, y anula completamente las metástasis cuando se combina con gemcitabina.

Grupos de Producto : Células madre y Wnt > Erizo / inhibidor suavizado