SANT-1 304909-07-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 373.49 SANT-1 se une directamente al receptor Smoothened (Smo) con Kd de 1.2 nM e inhibe los efectos agonistas de Smo con IC50 de 20 nM. \ n Actividad biológica SANT-1 inhibe wild Smo tipo y oncogénico con igual potencia. SANT-1 contrarresta la activación de la vía inducida por SAG en las células Shh-LIGHT2. SANT-1 puede bloquear la unión de BODIPY-ciclopamina a las células que expresan Smo, pero SANT-1 no puede inhibir completamente esta asociación con los niveles de fondo. Esto sugiere que sus interacciones con Smo pueden alterar su afinidad por la ciclopamina en lugar de competir directamente por la unión de la ciclopamina. SANT-1 bloquea la activación de la vía en células SmoA1-LIGHT2 con potencias similares a las observadas en el ensayo Shh-LIGHT2. SANT-1 tiene actividades inhibidoras dispares en los ensayos Shh-LIGHT2 y BODIPY-ciclopamina y es inusualmente potente para bloquear la activación de la vía mediada por SAG. SANT-1 inhibió eficazmente la translocación inducida por ciclopamina y jervina de Smo al cilio primario. SANT-1 inhibe la estimulación PKA del tráfico de Smo al cilio proximal. Cuando se combina el inhibidor de HDAC SAHA, SANT-1 es capaz de suprimir la proliferación celular y la formación de colonias de las líneas celulares de adenocarcinoma pancreático resistente a gemcitabina Panc-1 y BxPC-3. \ n Pantallas de moléculas pequeñas para moduladores de la ruta de Hh El medio acondicionado Shh-N (fragmento N-terminal de Shh sin modificación del colesterol) se obtiene a partir de una línea celular HEK 293 transfectada de forma estable con expresión de Shh-N y construcciones de resistencia a neomicina. Las células HEK 293 productoras de Shh-N se cultivan hasta un 80% de confluencia en DMEM que contiene 10% (vol / vol) de FBS y 400 µg / ml de G418. A continuación, el medio se reemplaza con DMEM que contiene 2% (vol / vol) de FBS, y después de 1 día de crecimiento, el medio se recoge y se filtra a través de una membrana de 0,22 µm. El medio de control se obtiene a partir de células HEK 293. Luego, las células Shh-LIGHT2 se cultivan hasta la confluencia en placas de 96 pocillos y se tratan con las moléculas pequeñas (0,714 μg / ml; compuesto ~ 2 μM en cada pocillo) en presencia de medio acondicionado con Shh-N o medio de control HEK 293 (Dilución 1:25 en DMEM que contiene suero bovino de ternera al 0,5%). Después de incubar las células tratadas durante 30 ha 37 ° C, se miden las actividades de luciferasa de luciérnaga celular y de Renilla.

Grupos de Producto : Células madre y Wnt > Erizo / inhibidor suavizado