C646 328968-36-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 445.42 C646 es un inhibidor de la histona acetiltransferasa e inhibe la p300 con una Ki de 400 nM. Preferentemente selectivo para p300 frente a otras acetiltransferasas. \ N \ n Actividad biológica C646 es un inhibidor de la histona acetiltransferasa, inhibe p300 con una Ki de 400 nM y es selectivo frente a otras acetiltransferasas. C646 produce un 86% de inhibición de p300 in vitro a 10 μM. C646 es un inhibidor de p300 reversible clásico. El tratamiento con C646 (25 μM) reduce los niveles de acetilación de las histonas H3 y H4 y anula la acetilación inducida por TSA en las células. C646 (20μM) induce apoptosis en líneas celulares de cáncer de próstata sensibles a andrógenos y resistentes a la castración al interferir con las vías AR y NF-kB. C646 bloquea la acetilación dinámica de H3K4me3 globalmente en células de ratón y mosca, y localmente a través del promotor y el sitio de inicio de genes inducibles en el ratón, interrumpiendo así la asociación de ARN polimerasa II y la activación de estos genes. C646 infundido en el ILPFC inmediatamente después del entrenamiento de extinción débil mejora la consolidación de la memoria de extinción del miedo. C646 atenúa la alodinia mecánica y la hiperalgesia térmica, acompañadas de una expresión de COX-2 suprimida, en la médula espinal. Los valores de CI50 del ensayo radiactivo para los supuestos inhibidores de p300 HAT se determinan usando el ensayo radiactivo directo descrito anteriormente. Las reacciones se realizaron en HEPES 20 mM (pH 7,9) y contenían DTT 5 mM, EDTA 80 μM, BSA 40 μg / ml, H4-15 100 μM y p300 5 nM. Los inhibidores putativos se agregan en un rango de concentraciones, con la concentración de DMSO mantenida constante (12C-acetil-CoA y 14C-acetil-CoA a 20 mM. Después de 10 min a 30 ° C, las reacciones se apagan con SDS al 14% (p / v ). Todas las concentraciones se seleccionan por duplicado. Los geles se procesan, lavan, secan y exponen a una placa PhosphorImager, y se cuantifica la producción de Ac-H4-15 para obtener CI50. Método Ensayos de acetilación de histonas en células de ratón. Fibroblastos de ratón C3H10T1 / 2 se cultivan en DMEM con FCS al 10% a 37 ° C con CO2 al 6%. Los cultivos confluentes se vuelven inactivos en DMEM con FCS al 0,5% durante 18-20 h antes del tratamiento. Las células se tratan con los siguientes compuestos: TSA (10 ng / ml [33 nM]), C646 (25 μM), C37 (25 μM). Los anticuerpos se utilizan en las siguientes concentraciones: H3 total (1: 10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1: 2500; 06-761; Upstate Los anticuerpos de conejo anti-H3K9ac (1: 10000) se generan internamente. Las histonas se aíslan de las células mediante extracción con ácido, se separan mediante SDS y se elige gel de poliacrilamida de urea ácida. rophoresis y analizada por Western Blot.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de histona acetiltransferasa