NVP-BEP800 847559-80-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 480.41 NVP-BEP800 es un inhibidor HSP90β novedoso y totalmente sintético con IC50 de 58 nM, exhibe una selectividad> 70 veces mayor contra los miembros de la familia Hsp90 Grp94 y Trap-1. \ n Actividad biológica NVP-BEP800 es un inhibidor competitivo de ATP de Hsp90β con una CI50 de 58 nM, que muestra una selectividad> 70 veces mayor contra los miembros de la familia Hsp90 Grp94 y Trap-1 con valores de CI50 de 4,1 μM y 5,5 μM, respectivamente. NVP-BEP800 no muestra actividad inhibidora contra la ATPasa GHKL estrechamente relacionada, la topoisomerasa II y la ATPasa no relacionada estructuralmente, Hsp70 a la concentración de 10 μM. NVP-BEP800 inhibe de forma potente la proliferación de varias líneas de células tumorales con valores de GI50 que van desde 38 nM en A375 a 1,05 μM en PC3, y tumores humanos primarios con una IC50 media de 0,75 μM e IC70 de 1,8 μM. El tratamiento con NVP-BEP800 a la concentración de cinco veces la GI50 aumenta el porcentaje de fase G2-M en las células A2058 y A549 y la fase sub-G1 en las células BT-474, HCT116, A2058 y A549 en un 29,5%, 33,6%, 42,7% , 12,1%, 5,9% y 7,1%, respectivamente. El tratamiento con NVP-BEP800 causa desfosforilación de Akt y ErbB2, degradación de ErbB2 e inducción de Hsp70 de una manera dependiente de la concentración en células BT-474 con valores de CI50 de 218 nM, 39,5 nM, 137 nM y 207 nM, respectivamente. La administración oral de NVP-BEP800 a 15 o 30 mg / kg / día durante 15 días provoca una reducción dependiente de la dosis en los niveles de fosforilación de B-Raf y Akt, y muestra una eficacia antitumoral dependiente de la dosis significativa en el modelo de xenoinjerto de melanoma A375 con la T Valores de / C de 53% y 6% a la dosis de 15 y 30 mg / kg / día, respectivamente, lo que sugiere una inhibición tumoral casi completa a 30 mg / kg / día. La administración de NVP-BEP800 induce un aumento dependiente de la dosis de la disociación del complejo Hsp90-p23 y reducciones en los niveles de ErbB2, fosfo-Akt y fosfo-S6 en estado estacionario, en xenoinjertos de cáncer de mama BT-474, y exhibe una actividad antitumoral significativa con 38 % de regresión tumoral a una dosis de 30 mg / kg / día y una T / C del 36% a una dosis de 15 mg / kg / día. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]

Competitive binding fluorescent polarization assay

Recombinant Hsp90β, TAMRA-radicicol, or various concentrations of NVP-BEP800 is added in assay buffer (50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl, and 0.1% CHAPS), mixed, and incubated at room temperature for 30 to 45 minutes prior to reading. The 2D-FIDA-based HTS assay based on confocal technologies monitors the decreased fluorescence polarization on displacement of the high affinity ligand TAMRA-radicicol from Hsp90β by NVP-BEP800. The concentration of NVP-BEP800 which inhibits Hsp90β by 50% is determined from the competition curve.

Ensayo celular: [1]

Cell lines	A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20
Concentrations	Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM
Incubation Time	24 hours
Method	Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.

Estudio con animales: [1]

Animal Models	Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells
Formulation	Formulated as a suspension in 0.5% methyl cellulose
Dosages	~50 mg/kg/day
Administration	Orally
Solubility	0.5% methylcellulose, 5 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	480.41
Formula	C21H23Cl2N5O2S
CAS No.	847559-80-2

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	VER82576

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	<1 mg/mL (
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	15 mg/mL (31.22 mM)
	In vivo	0.5% methylcellulose	5 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	2-amino-4-(2,4-dichloro-5-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de HSP