.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 409.52 AT13387 es un inhibidor selectivo de Hsp90 potente con IC50 de 18 nM en células A375, muestra una larga duración de actividad antitumoral. Fase 2. \ n Actividad biológica La Kd para la unión de AT13387 es 0,7 nM. Esto se compara con una Kd de 6,7 nM para la unión de la ansamicina 17-AAG al mismo sitio. La estequiometría media de unión para AT13387 es 1,03. También se investiga la inhibición de varias quinasas aisladas por AT13387, incluidas CDK 1, CDK 2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ y Aurora B. Ninguna de las quinasas probadas se inhibe significativamente a concentraciones inferiores a 30 μM . AT13387 es un potente inhibidor de la proliferación y supervivencia de muchas líneas celulares diferentes (como la línea celular MES-SA) de una variedad de tipos de tumores diferentes. A través de un panel de 30 líneas de células tumorales, AT13387 inhibe de forma potente la proliferación celular con valores de GI50 en el rango de 13-260 nM. AT13387 inhibe la proliferación de la línea celular epitelial de próstata humana no tumorigénica PNT2 con un valor de GI50 de 480 nM. Cuando se administra de forma intermitente, AT13387 podría tolerarse en dosis de hasta 70 mg / kg dos veces por semana o 90 mg / kg una vez por semana. La pérdida de peso corporal en ratones no supera el 20% antes de la recuperación en todos los casos excepto en uno, y la pérdida es máxima después de la segunda dosis. La inhibición del crecimiento tumoral es similar en NCI-H1975 para ambos regímenes de dosificación. El mantenimiento de los efectos antitumorales con un período sin tratamiento tan prolongado es consistente con la acción farmacodinámica extendida de AT13387 observada para EGFR mutante y otros biomarcadores in vitro e in vivo y la retención prolongada de AT13387 en tumores. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [2]
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HSP90 competition isothermal calorimetry
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Kd values for AT13387 binding to HSP90 are determined with a competition Isothermal Calorimetry (ITC) format. ITC experiments are performed on a Micro Cal VP-ITC at 25 °C in a buffer comprising 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 and 1 mM Tris(2-carboxy- ethyl)phosphine at pH 7.4 in order to maintain the higher affinit
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Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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A375, 22RV1 and T474 cells
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Concentrations
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1 μM
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Incubation Time
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4 hours
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Method
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The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of AT13387 in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After AT13387 incubation 10% (v/v), Alamar blueis added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
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Estudio con animales: [2]
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Animal Models
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Athymic BALB /c mice
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Formulation
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17.5% cyclodextrin
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Dosages
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80 mg/kg
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Administration
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Intraperitoneal adminis tration
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Solubility
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15% Captisol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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409.52
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Formula
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C 24H31N3O3
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CAS No.
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912999-49-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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25 mg/mL
(61.04 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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15% Captisol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de HSP
