.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 387.82 VER-49009 es un potente inhibidor de HSP90 con IC50 de 47 nM para HSP90β. \ n Actividad biológica VER-49009 inhibe la actividad ATPasa intrínseca de la levadura recombinante Hsp90 con IC50 de 167 nM, y produce actividad antiproliferativa en un panel de líneas celulares de cáncer humano y células no tumorigénicas in vitro. VER-49009 provoca la inducción de HSP72 y HSP27 con agotamiento de las proteínas cliente, incluidas C-RAF, B-RAF y survivina y PRMT5, que además dan como resultado la detención del ciclo celular y la apoptosis. VER-49009 inhibe la proliferación celular e induce la detención de la fase G2 en las células CFSC de la línea celular estrellada hepática, lo que puede sugerir un enfoque racional en la prevención de la fibrosis hepática. En ratones atímicos, VER-49009 (20 mg / kg, iv) muestra un aclaramiento rápido con valores de 0,187 L / h. En un modelo de carcinoma de ovario humano ortotópico, VER-49009 (4 mg / kg, ip) también induce el agotamiento de la proteína cliente sensible HSP90 ERBB2. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Fluorescence Polarization Assay
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Binding of HSP90 inhibitors to human full-length recombinant HSP90β is determined by a competitive binding fluorescence polarization assay, using a fluorescent pyrazole resorcinol probe.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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4 days
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Method
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Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Mice bearing established OVCAR3 human ovarian xenografts.
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Formulation
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10% DMSO, 5% Tween 20, 85% saline
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Dosages
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~4 mg/kg
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Administration
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i.p.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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387.82
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Formula
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C19H18ClN3O4
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CAS No.
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940289-57-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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CCT0129397
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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77 mg/mL
(198.54 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de HSP
