.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 400.5 Elesclomol (STA-4783) es un nuevo y potente inductor de estrés oxidativo que provoca eventos de proapoptosis entre las células tumorales. Fase 3. \ n Actividad biológica Elesclomol induce significativamente la expresión de genes de respuesta al estrés por choque térmico y genes de metalotioneína, un perfil de transcripción característico indicativo de estrés oxidativo en células Hs294T. Elesclomol (100 nM) induce rápidamente los niveles de ARN de Hsp70 con un aumento de 4,8 veces en 1 hora y un aumento de 160 veces a las 6 horas en las células B del linfoma de Ramos Burkitt, en consonancia con el contenido de ROS intracelulares que aumenta en un 20% tan pronto como 0,5 hora y 385% a las 6 horas, y la inducción de Hsp70 puede bloquearse mediante el pretratamiento de antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) y Tiron. El elesclomol aumenta el número de células apoptóticas tempranas y tardías en 3,7 y 11 veces mediante la inducción de estrés oxidativo, que puede ser bloqueado completamente por NAC, mientras que tiene poco efecto sobre las células normales. Elesclomol inhibe significativamente la viabilidad celular de SK-MEL-5, MCF-7 y HL-60 con IC50 de 110 nM, 24 nM y 9 nM, respectivamente. El elesclomol induce la generación de ROS dependientes del cobre y la citotoxicidad en la levadura. En lugar de trabajar a través de una proteína celular específica, Elesclomol interactúa con la cadena de transporte de electrones (ETC), un conjunto de procesos biológicamente coherentes que ocurren en la mitocondria, para generar altos niveles de ROS dentro del orgánulo y, en consecuencia, la muerte celular. Aunque Elesclomol (25-100 mg / kg) como agente único no muestra actividad antitumoral en modelos de xenoinjerto de ratón desnudo de cánceres de mama humanos (MDA435, MCF7 y ZR-75-1), cáncer de pulmón (RER) o linfoma (U937), Elesclomol mejora sustancialmente la eficacia de agentes quimioterapéuticos como paclitaxel en estos modelos, tanto en términos de regresión tumoral como de supervivencia prolongada de ratones. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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Hs294T, HSB2, and Ramos
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Concentrations
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Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM
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Incubation Time
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18, or 24 hours
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Method
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Cells are treated with various concentrations of Elesclomol for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.
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Estudio con animales: [4]
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Animal Models
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Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors
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Formulation
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Dissolved in DMSO, and diluted in saline
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Dosages
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~100 mg/kg
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Administration
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Intravenous injection
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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400.5
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Formula
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C19H20N4O2S2
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CAS No.
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488832-69-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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80 mg/mL
(199.75 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N1',N3'-dimethyl-N1',N3'-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de HSP
