.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 465.54 Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922) es un inhibidor de HSP90 altamente potente para HSP90α / β con IC50 de 13 nM / 21 nM, potencia más débil contra los miembros de la familia HSP90 GRP94 y TRAP-1, exhibe la unión más estrecha de cualquier ligando HSP90 de molécula pequeña. Fase 2. \ n Actividad biológica NVP-AUY922 inhibe la proliferación de varias líneas celulares de cáncer humano in vitro, con un GI50 promedio de 9 nM. Los valores de IC50 de NVP-AUY922 caen en el rango de 2 a 40 nM en estas líneas celulares de cáncer gástrico. El valor de IC50 para las células BEAS-2B es 28,49 nM. El tratamiento con NVP-AUY922 no influye en la expresión de HSP90, pero la expresión de HSP70 aumenta con el tratamiento con NVP-AUY922. NVP-AUY922 aumenta la unión de HSP70 a HSP90. NVP-AUY922 provoca la disociación de p23 del complejo HSP90 y luego puede reclutar HSP70 al complejo HSP90. Después del tratamiento con NVP-AUY922, la expresión de tirosina quinasas receptoras que incluyen VEGFR1, 2, 3 y PDGFRɑ disminuye. También se nota una disminución en la expresión de Akt y phospho-Akt. Mientras tanto, el tratamiento con NVP-AUY922 provoca una disminución de la expresión de HER-2 en las células NCI-N87. El tratamiento con NVP-AUY922 da como resultado la unión de HSP90 a las proteínas del cliente y las establece como objetivos para la degradación por parte del proteasoma. NVP-AUY922 puede influir en el crecimiento celular al afectar múltiples vías de señalización. Además, el tratamiento con el inhibidor del proteasoma, MG132, restaura la expresión de timidilato sintasa, que es disminuida por NVP-AUY922. NVP-AUY922 aumenta la expresión de la caspasa-3 escindida que conduce a la apoptosis en las células HSC-2. El tratamiento con NVP-AUY922 provoca una sólida respuesta antitumoral e inhibe la expresión de p-Akt y VEGF en un modelo de xenoinjerto de HSC-2. En BT474, NVP-AUY922 muestra una pérdida completa de ERBB2 y un agotamiento sustancial de ERα, además de reducciones en CDK4 y fosfo-ERK1 / 2. \ n Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [3]
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Kinase assay
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NVP-AUY922 is dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM. NVP-AUY922 is assessed against HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72, and topoisomerase II. Profiling against a panel of kinases has been carried out and screening against a panel of additional enzymes and receptors is performed at Cerep.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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Human gastric cancer cells NCI-N87
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Concentrations
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1 μM
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Incubation Time
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3 days
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Method
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Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by NVP-AUY922 treatment for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts
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Formulation
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In DMSO and diluted in sterile saline/Tween 20
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Dosages
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50 mg/kg
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Administration
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Administered via i.v. or i.p.
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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465.54
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Formula
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C26H31N3O5
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CAS No.
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747412-49-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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VER-52296
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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93 mg/mL
heating
(199.76 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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31 mg/mL
(66.58 mM)
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de HSP
