BMS-345541 445430-58-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 255.32 BMS-345541 es un inhibidor altamente selectivo de las subunidades catalíticas de IKK-2 e IKK-1 con IC50 de 0.3 μM y 4 μM, respectivamente. \ n Biológico La actividad BMS-345541 inhibe de forma dependiente de la dosis la fosforilación estimulada por TNF-α de IκBα en células monocíticas THP-1 con una CI50 de ~ 4 µM. BMS-345541 inhibe el factor de necrosis tumoral α estimulado por lipopolisacáridos, interleucina-1β, interleucina-8 e interleucina-6 en células THP-1 con valores de CI50 en el rango de 1 a 5 μM. BMS-345541 se une de manera mutuamente excluyente con respecto a un inhibidor peptídico correspondiente a los aminoácidos 26 - 42 de IκBα con Ser-32 y Ser-36 cambiados a aspartatos y de manera no mutuamente excluyente con respecto a ADP. BMS-345541 se une a sitios alostéricos similares en IKK-1 e IKK-2, que luego afectan a los sitios activos de las subunidades de manera diferente. BMS-345541 afecta a varias transiciones del ciclo celular mitótico, incluida la entrada mitótica, la progresión de la prometafase a la anafase y la citocinesis. La adición de BMS-345541 a las células liberadas de la detención en la fase G bloquea la activación de Aurora A, B y C, la activación de Cdk1 y la fosforilación de la histona H3. El tratamiento de las células mitóticas con BMS-345541 da como resultado una ciclina B1 precoz y una degradación de la securina, una separación cromosómica defectuosa y una citocinesis inadecuada. También se encuentra que BMS-345541 anula el punto de control del huso en células detenidas por nocodazol. Estos efectos no se deben principalmente a un efecto inhibidor directo de BMS-345541 sobre quinasas mitóticas como Cdk1, Aurora A o B, Plk1 o NEK2. BMS-345541 (10 μM) inhibe el crecimiento de melanocitos epidérmicos humanos normales y células de melanoma metastásico (SK-MEL-5, A375 y Hs 294T) en un 96% y 99% a las 72 h, respectivamente. La aplicación de 100 μM de BMS-345541 al cultivo de células SK-MEL-5 da como resultado un 87% de células apoptóticas a las 24 h de manera mediada por mitocondrias dependiente de AIF y independiente de caspasa. El tratamiento con BMS-345541 (10 μM) da como resultado una reducción del 76% y del 95% en las actividades de IKK y la actividad de NF-kB, así como en la producción de CXCL1. BMS-345541 inhibe el crecimiento de células T de leucemia linfoblástica aguda (LLA-T) de la línea BE-13, RPMI-8402 y DND-41, las tres portan una mutación Notch1, y células primarias de LLA-T de pacientes pediátricos, con IC50 de 2-6 μM. 5 μM BMS-345541 induce una detención en la fase G2 / M del ciclo celular en las células BE-13 y DND-41, y un aumento del pico sub-G1 en las células RPMI-8402. 5 μM BMS-345541 tratado durante 16 h conduce a un aumento de células apoptóticas en todas estas células, acompañado por una escisión dependiente del tiempo de procaspasa-8, procaspasa-3 y poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). BMS-34554 (5 µM) induce una desfosforilación dependiente del tiempo de IκBα y p65. Las células T-ALL tratadas con BMS-345541 muestran translocación nuclear de FOXO3a y restauración de sus funciones, incluido el control de los niveles de expresión de p21Cip1. BMS-345541 inhibe la expresión inducida por TNFα de ICAM-1 y VCAM-1 en células endoteliales de vena umbilical humana con IC50 de 5 µM. BMS-345541 inhibe eficazmente el crecimiento del tumor de melanoma de una manera dependiente de la dosis. Los ratones portadores de tumores tratados con 75 mg / kg de BMS-345541 muestran una inhibición eficaz del crecimiento de los tumores SK-MEL-5, A375 y Hs 294T en un 86%, 69% y 67%, respectivamente, en comparación con los animales de control tratados con vehículo solo. BMS-345541 administrado por vía oral a dosis de 100 mg / kg, reduce la gravedad de la colitis inducida por dextrano sulfato sódico en ratones con relación de peso, puntuación clínica de los dos puntos, puntuación media de lesión y puntuación media de inflamación de 0,86 (frente a 0,77 del grupo de vehículo) , 1,0 (frente a 2,5 del grupo de vehículos), 5,66 (frente a 8,52 del grupo de vehículos), 6,82 (frente a 12,33 del grupo de vehículos), respectivamente. BMS-345541 (100 mg / kg), cuando se administra por sonda oral en agua una vez al día comenzando en el momento de la primera inmunización con colágeno, inhibe los signos clínicos de enfermedad en el modelo CIA murino (0 vs ~ 8 del grupo de vehículo), acompañado por la reducción de la hinchazón de las patas. BMS-345541 (100 mg / kg) reduce la puntuación acumulada de lesiones por artritis de 4,4 a 0, acompañada de una menor degradación de las articulaciones tibiotarsales y gravedad de la inflamación, hiperplasia sinovial, resorción ósea y erosión del cartílago. No se observa ninguna lesión perceptible en las articulaciones de los animales, que es histológicamente indistinguible de las de los animales de control libres de enfermedad y de la misma edad. BMS-345541 inhibe de forma dependiente de la dosis el mensaje de IL-1β, mostrando los animales en el grupo de dosis de 100 mg / kg niveles comparables con los de los animales de control libres de enfermedad.

Grupos de Producto : NF-κB > Inhibidor IκB / IKK