BMS-754807 1001350-96-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 461.49 BMS-754807 es un inhibidor potente y reversible de IGF-1R / InsR con IC50 de 1.8 nM / 1.7 nM, menos potente que Met, Aurora A / B, TrkA / B y Ron, y muestra poca actividad para Flt3, Lck, MK2, PKA, PKC, etc. Fase 2. \ n Actividad biológica BMS-754807 inhibe eficazmente el crecimiento de una amplia gama de líneas de células tumorales humanas de diferentes orígenes histológicos, incluyendo mesenquimatosos (Ewing, rabdomiosarcoma, neuroblastoma y liposarcoma), epiteliales (mama, pulmón, páncreas, colon y gástrico) y hematopoyéticos (mieloma múltiple y leucemia), los valores de IC50 oscilan entre 5 nM y 365 nM para las células más sensibles líneas. BMS-754807 inhibe la proliferación de células IGF-1R-Sal y células RH41 con IC50 de 7 nM y 5 nM. BMS-754807 inhibe la fosforilación de IGF-1R en células IGF-1R-Sal, Rh41 y Geo con IC50 de 13 nM, 6 nM y 21 nM. BMS-754807 inhibe la fosforilación de Akt en células IGF-1R-Sal, Rh41 y Geo con IC50 de 22 nM, 13 nM y 16 nM. BMS-754807 induce una mayor apoptosis en las células Rh41 a las 24 horas, como lo indica un pico sub-G1 aumentado (23,1%), en comparación con el control (2,4%). BMS-754807 inhibe la fosforilación de IGF-1R (IC50 = 13 nM) y los objetivos posteriores Akt (IC50 = 22 nM) y MAPK (IC50 = 13 nM) en la línea celular IGF-Sal con IC50 consistente con el IC50 antiproliferativo (7 nM) en esta línea celular. La estructura cristalina de BMS-754807 cocristalizada con el dominio quinasa de IGF-1R muestra que la tríada de enlace de hidrógeno donante / aceptor / donante con Met1052 y Glu1050 dentro de la región bisagra de la quinasa. BMS-754807 muestra un valor de EC50 medio de 0,62 μM frente a 23 líneas celulares en el programa de pruebas preclínicas pediátricas (PPTP). BMS-754807 (12,5 mg / kg, por vía oral) inhibe la fosforilación de IGF-1R en el tumor y el suero en ratones desnudos portadores de tumores IGF-1R-Sal. BMS-754807 inhibe el crecimiento tumoral en un grupo seleccionado de modelos de tumores de xenoinjerto epiteliales (IGF-1R-Sal, GEO y Colo205), hematopoyéticos (JJN3) y mesenquimatosos (RD1 y Rh41) con TGI que van del 53% al 115%. BMS-754807 (6,25 mg / kg) logra la inhibición completa del crecimiento tumoral en el modelo de ratón de tumor IGF-Sal derivado de transgénicos con inhibición correlacionada de pIGF-1R y pAKT. La unión a proteínas para BMS-754807 varía desde 98,5% en plasma de ratón hasta 95,9% en plasma humano. BMS-754807 da como resultado un aclaramiento de 113 (ml / min) / kg, 20 (ml / min) / kg, 3,5 (ml / min) / kg y 41 (ml / min) / kg. BMS-754807 (25 mg / kg) inhibe significativamente el tumor en el modelo de ratones xenoinjertos KT-5 (Wilms), KT-14 (rabdoide), Rh28 (rabdomiosarcoma) y OS-1.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de IGF-1R