NVP-ADW742 475488-23-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 453.58 NVP-ADW742 es un inhibidor de IGF-1R con IC50 de 0.17 μM,> 16 veces más potente contra IGF-1R que InsR; poca actividad para HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl y c-Kit. \ n Actividad biológica NVP-ADW742 exhibe una selectividad 6 veces mayor para IGF-1R frente a InsR con IC50 de 2,8 µM; actividad inhibitoria mínima contra c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2 o Bcr-Abl p210 con IC50 superior a 5 μM. NVP-ADW742 inhibe significativamente la proliferación celular estimulada por suero en una variedad de líneas de células tumorales de manera dependiente de la dosis, con valores de IC50 de 0.1-0.5 μM para las líneas celulares de mieloma múltiple (MM), y los efectos antitumorales en las células de MM pueden no ser superado por la co-cultura con BMSC. NVP-ADW742 también anula la capacidad de respuesta de las células tumorales a IL-6 en presencia de suero. Además, NVP-ADW742 es activo contra las líneas celulares de MM con resistencia a los agentes anticáncer convencionales (quimioterapia citotóxica, dexametasona) o en investigación (talidomida, CC-5013, TRAIL / Apo2L, PS-341), así como a las células tumorales primarias de MM pacientes con enfermedad multirresistente. NVP-ADW742 disminuye la producción de VEGF por las células tumorales y las células del estroma de la médula ósea, y suprime la secreción de VEGF inducida por IGF-1 por varios tipos de tumores, como las células de cáncer de tiroides o las células MM. La inhibición de IGF-1R por NVP-ADW742 (0,75 μM) sensibiliza las células MM o las células de cáncer de próstata a otros agentes anticancerosos como doxorrubicina, melfalán, dexametasona, TRAIL / Apo2L o PS-341. La administración de NVP-ADW742 a 10 mg / kg dos veces al día inhibe significativamente el crecimiento tumoral, prolonga la supervivencia y mejora el efecto antitumoral de la quimioterapia citotóxica melfalán en el modelo de ratón de MM difuso. \ n Ensayo de actividad quinasa celular El valor IC50 para el efecto de NVP-ADW742 sobre la autofosforilación de IGF-1R se determina a nivel celular en presencia de concentraciones crecientes de NVP-ADW742, usando ensayos de 96 pocillos [Capture ELISAs ". Brevemente, las células NWT-21 se siembran en placas de cultivo de tejidos de 96 pocillos en medio de crecimiento completo y se cultivan hasta una confluencia del 70-80%, y luego se privan de alimentos durante 24 horas en medio FCS al 0,5%. Posteriormente, las células se incuban durante 90 minutos en la presencia de NVP-ADW742 seguida de la estimulación con IGF-I (10 ng / mL) durante 10 minutos a 37 ° C. Posteriormente, las células se lavan dos veces con PBS helado y se lisan a 4 ° C con 50 μL / pocillo tampón RIPA (Tris-HCl 50 mM, pH 7,2, NaCl 120 mM, EDTA 1 mM, EGTA 6 mM, NP-40 al 1%, NaF 20 mM, benzamidina 1 mM, pirofosfato de sodio 15 mM, PMSF 1 mM y 0,5 mM Na3VO4). Los lisados ​​de cada experimento se transfieren luego a placas de ELISA negras prerrevestidas con anticuerpos de captura específicos para IGF-1R. anticuerpos, los lisados ​​se mezclan con 40 μl de un Ab anti-fosfotirosina marcado con fosfatasa alcalina (AP) (PY20 (AP) diluido a 0,2 μg / ml en tampón RIPA y se incuban durante la noche a 4 ° C. Después de lavar (PBST) e incubación durante 45 minutos a temperatura ambiente con el sustrato AP luminiscente CDPStar RTU con Emerald II (90 μL / pocillo), la luminiscencia se mide usando un contador de centelleo Packard Top Count.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de IGF-1R