S-ruxolitinib (INCB018424) 941685-37-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 306.37 S-Ruxolitinib es la quiralidad de INCB018424, que es el primer inhibidor JAK1 / 2 potente y selectivo que ingresa a la clínica con IC50 de 3.3 nM / 2.8 nM, > Selectividad 130 veces mayor para JAK1 / 2 frente a JAK3. Fase 3. \ n Actividad biológica INCB018424 inhibe potente y selectivamente la señalización y proliferación mediada por JAK2V617F en células Ba / F3 y células HEL. INCB018424 aumenta notablemente la apoptosis de una manera dependiente de la dosis en células Ba / F3. INCB018424 (64 nM) da como resultado una duplicación de las células con mitocondrias despolarizadas en las células Ba / F3. INCB018424 inhibe la proliferación de progenitores eritroides de donantes normales y pacientes con policitemia vera con IC50 de 407 nM y 223 nM, respectivamente. INCB018424 demuestra una potencia notable contra la formación de colonias eritroides con IC50 de 67 nM. INCB018424 (180 mg / kg, por vía oral, dos veces al día) da como resultado una tasa de supervivencia superior al 90% el día 22 en un modelo de ratón impulsado por JAK2V617F. INCB018424 (180 mg / kg, por vía oral, dos veces al día) reduce notablemente la esplenomegalia y los niveles circulantes de citocinas inflamatorias, y elimina preferentemente las células neoplásicas, lo que resulta en una supervivencia significativamente prolongada sin efectos mielosupresores o inmunosupresores en un modelo de ratón impulsado por JAK2V617F. El criterio de valoración principal se alcanza en el 41,9% de los pacientes del grupo de ruxolitinib en comparación con el 0,7% del grupo de placebo en el ensayo doble ciego de mielofibrosis. El ruxolitinib mantiene la reducción del volumen del bazo y mejora el 50% o más en la puntuación total de los síntomas. Un total del 28% de los pacientes en el grupo de ruxolitinib (15 mg dos veces al día) tiene al menos una reducción del 35% en el volumen del bazo en la semana 48 en pacientes con mielofibrosis, en comparación con el 0% en el grupo que recibió la mejor terapia disponible. La longitud media palpable del bazo ha disminuido en un 56% con ruxolitinib, pero ha aumentado en un 4% con la mejor terapia disponible en la semana 48. Los pacientes del grupo de ruxolitinib tienen una mejora en las medidas de calidad de vida general y una reducción de los síntomas asociados con mielofibrosis.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK