Filgotinib (GLPG0634) 1206161-97-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 425.50 Filgotinib (GLPG0634) es un inhibidor selectivo de JAK1 con IC50 de 10 nM, 28 nM, 810 nM y 116 nM para JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2, respectivamente. Fase 2. \ n Actividad biológica En líneas celulares, GLPG0634 inhibe la señalización de JAK1 / JAK3 / γc inducida por IL-2- e IL-4 y la señalización del receptor de tipo II de JAK1 / TYK2 inducida por IFN-αB2 con IC50 en un rango de 150 a 760 nM . GLPG0634 muestra una mayor selectividad para la señalización JAK / STAT que involucra a JAK1 que a la quinasa JAK2 en un contexto celular. Además, GLPG0634 también inhibe la diferenciación de células Th1, Th2 y Th17. Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta es moderada en ratas (45%) y alta en ratones (∼100%). Filgotinib (30 mg / kg al día (ratas); 50 mg / kg dos veces al día (ratones)) reduce de manera dependiente de la dosis la inflamación, el cartílago y la degradación ósea en el modelo CIA en ratas y ratones. Filgotinib (GLPG0634) en ratones tratados con DSS demuestra que la inhibición de JAK1 es suficiente para lograr una gran eficacia en el modelo de ratón preclínico, correlacionada con la inhibición de la fosforilación de STAT3 en el colon inflamado. Ensayos bioquímicos Determinación de IC50 Se utilizan JAK1, TYK2, JAK2 y JAK3 recombinantes para desarrollar ensayos de actividad en HEPES 50 mM (pH 7,5), EGTA 1 mM, MgCl2 10 mM, DTT 2 mM y Tween 20 al 0,01%. La cantidad de JAK la proteína se determina por alícuota, manteniendo la velocidad inicial y la linealidad en el tiempo. La concentración de ATP es equivalente a 4 veces el valor de Km experimental y la concentración de sustrato (péptido JAK-1 (Tyr1023) conjugado con ULight) correspondió al valor de Km determinado experimentalmente. Después de 90 min de incubación a temperatura ambiente (TA), se mide la cantidad de sustrato fosforilado mediante la adición de 2 nM de europio-anti-fosfotirosina Ab y 10 mM de EDTA en tampón de detección Lance. Los valores de CI50 del compuesto se determinan preincubando la enzima con el compuesto a TA durante 60 min, antes de la adición de ATP.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK