NVP-BSK805 2HCl 1092499-93-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 563.47 NVP-BSK805 2HCl es un inhibidor de JAK2 competitivo con ATP potente y selectivo con IC50 de 0.5 nM, selectividad> 20 veces hacia JAK1, JAK3 y TYK2. \ n Se ha descubierto que la actividad biológica NVP-BSK805 inhibe de forma potente JAK2, mientras que muestra una selectividad de más de 20 veces hacia JAK1, JAK3 y TYK2. NVP-BSK805 causa la mitad de la inhibición máxima de las enzimas de tipo salvaje JAK2V617F y JAK2 de longitud completa a 0,5 nM. NVP-BSK805 bloquea el crecimiento de las células JAK2V617F (Ba / F3) e induce la apoptosis con un GI50 a concentraciones ＜ 100 nM. Como la fosforilación constitutiva de STAT5 depende de JAK2, se encuentra que NVP-BSK805 suprime de forma potente la fosforilación de STAT5 a concentraciones ≥ 100 nM en las líneas celulares mutantes JAK2 V617F, como MB-02. La incubación de células SET-2 con 150 nM y 1 µM de NVP-BSK805, que corresponde a una concentración que produce un 75% y un 95% de inhibición del crecimiento, respectivamente, durante 24, 48 y 72 horas, conduce a la inducción de la apoptosis dependiente de la concentración y del tiempo. . Estos resultados se evidencian por la detección de PARP escindida, expresión reducida de Bcl-xL y un fuerte aumento en el número de células con un contenido de ADN inferior a 2N. La muerte celular desencadenada por NVP-BSK805 requiere la activación de cascadas de caspasa y se supera mediante la inhibición de caspasa en células SET-2 y MB-02. NVP-BSK805 modula la modificación postraduccional de Bim y los niveles de Mcl-1 en células JAK2V617F, células SET-2 y MB-02. Se estima que la biodisponibilidad oral de NVP-BSK805 en ratones es del 45%, mientras que en ratas es del 50%. La administración oral de NVP-BSK805 a 150 mg / kg suprime la fosforilación de STAT5, la esplenomegalia y la propagación de células leucémicas en un modelo de ratón controlado por células Ba / F3 JAK2V617F. NVP-BSK805 suprime la fosforilación de STAT5 inducida por rhEpo así como la policitemia y esplenomegalia mediadas por rhEpo en ratones BALB / c en dosis de 25, 50 y 100 mg / kg por vía oral.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK