WP1066 857064-38-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 356.22 WP1066 es un inhibidor novedoso de JAK2 y STAT3 con IC50 de 2.30 μM y 2.43 μM en células HEL; muestra actividad en JAK2, STAT3, STAT5 y ERK1 / 2, no en JAK1 y JAK3. Fase 1. \ n Actividad biológica WP1066 inhibe notablemente el crecimiento de células HEL que portan la isoforma mutante JAK2 V617F de una manera dependiente de la dosis con IC20, IC50 e IC80 de 0,8, 2,3 y 3,8 μM. WP1066 a concentraciones de 0.5, 1.0, 2.0, 3.0 o 4.0 μM inhibe la fosforilación de JAK2, STAT3, STAT5 y ERK1 / 2 sin afectar la fosforilación de JAK1 y JAK3 en células HEL de leucemia eritroide que expresan la isoforma JAK2 V617F. WP1066 en concentraciones que varían de 0,5 a 3,0 μM inhibe la proliferación de células formadoras de colonias de AML obtenidas de pacientes y la de las líneas celulares de AML OCIM2 y K562 de una manera dependiente de la dosis. WP1066 a concentraciones de 0.5, 1.0, 2.0, 3.0 o 4.0 μM disminuye de manera dependiente de la dosis los niveles de proteína JAK2 y pJAK2, así como los niveles de fosforilación aguas abajo de STAT3, STAT5 y AKT en células OCIM2 y K562. WP1066 a concentraciones de 2 μM inhibe la multiplicación de células OCIM2 al inducir la acumulación de células en la fase G0-G1 del ciclo celular. WP1066 a concentraciones de 1, 2 o 3 μM induce la apoptosis en las células OCIM2 y K562 de una manera dependiente de la dosis activando la procaspasa-3 y escindiendo la PARP. WP1066 en concentraciones de 5 μM previene la fosforilación de STAT3, y en concentraciones de 2.5 μM WP1066 inhibe significativamente la supervivencia y proliferación celular en las células de cáncer renal Caki-1 y 786-O. WP1066 a concentraciones de 5 μM suprime la expresión de HIF1α y HIF2α y la producción de VEGF en las células de cáncer renal Caki-1 y 786-O. WP1066 administrado por vía oral a una dosis de 40 mg / kg una vez al día durante 19 días inhibe significativamente el crecimiento de tumores en ratones de xenoinjerto Caki-1, con inmunotinción disminuida de STAT3 fosforilado y longitud reducida de vasos positivos para CD34. \ n Método El ensayo de 3, [4,5-dimetiltiazol-2-il] -5- [3-carboximetoxifenil] -2- [4-sulfofenil] -2H-tetrazolio (MTT) se realiza utilizando una proliferación celular basada en MTT / sistema de ensayo de citotoxicidad. Brevemente, se lavan dos veces células de sangre periférica de baja densidad frescas y diversas líneas celulares en la fase logarítmica de su crecimiento en RPMI 1640 que contiene FCS al 10% y se cuentan en un hemocitómetro. La viabilidad celular se evalúa mediante el método de tinción con azul tripán (0,1%). Se incuban cantidades iguales de células viables (5 x 104 por pocillo) en un volumen total de 100 µl de RPMI 1640 suplementado con FCS al 10% solo o con WP1066 a concentraciones crecientes; las incubaciones se continúan hasta 72 h en placas de fondo plano de 96 pocillos a 37 ° C en una atmósfera humidificada de CO2 al 5%. Los experimentos para cada condición se realizan por triplicado. Después de la incubación, se añaden 20 μL de CellTiter96 One Solution Reagent a cada pocillo. A continuación, las placas se incuban durante 60 min más a 37ºC en una atmósfera humidificada de CO2 al 5%. Inmediatamente después de la incubación, se lee la absorbancia utilizando un lector de placas de 96 pocillos a una longitud de onda de 490 nm.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK