Momelotinib (CYT387) 1056634-68-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 414.46 Momelotinib (CYT387) es un inhibidor competitivo de ATP de JAK1 / JAK2 con IC50 de 11 nM / 18 nM, ~ 10 veces más selectividad frente a JAK3. Fase 3. \ n Actividad biológica CYT387 inhibe la proliferación de células parentales Ba / F3 (Ba / F3-wt) estimuladas por IL-3 con IC50 de 1400 nM. Además, CYT387 también provoca la inhibición de la proliferación celular en líneas celulares activadas constitutivamente por la señalización JAK2 o MPL, incluidas las células Ba / F3-MPLW515L, las células CHRF-288-11 y las células Ba / F3-TEL-JAK2 con IC50 de 200 nM, 1 nM y 700 nM, respectivamente. Además, se ha demostrado que CYT387 inhibe el crecimiento de colonias eritroides in vitro de pacientes con PV positivos para JAK2V617F con potencia similar con IC50 de 2μ-4 μM. Un estudio reciente muestra que CYT387 inhibe la señalización de PI3K / AKT y Ras / MAPK inducida por IL-6 e IGF-1. Además, CYT387 induce la apoptosis como agente único y se sinergiza con las terapias convencionales anti-MM con bortezomib y melfalán en células de mieloma múltiple primario (MM). En un modelo de MPN murino, CYT387 normaliza el recuento de glóbulos blancos, el hematocrito, el tamaño del bazo y restaura los niveles fisiológicos de citocinas inflamatorias. Ensayos de actividad quinasa libre de células Los dominios de quinasa JAK marcados con glutatión-S-transferasa (GST) expresados ​​en células de insecto se purifican antes de su uso en un ensayo de fosforilación de sustrato peptídico. Los ensayos se llevan a cabo en placas ópticas de 384 pocillos utilizando un kit de detección de proteína tirosina quinasa Alphascreen P100 y un instrumento PerkinElmer Fusion Alpha. Método Se utilizan células Ba / F3 que expresan mutantes JAK2V617F (Ba / F3-JAK2V617F) y MPLW515L (Ba / F3-MPLW515L), así como células CHRF-288-11 (JAK2T875N) y CMK (JAK3A572V). Las fusiones TEL / JAK2 y TEL / JAK3 se generan y se introducen en células murinas Ba / F3. Las células transfectadas con TEL / JAK2 o TEL / JAK3 se cultivan en medio de Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) que contiene suero de ternero fetal (FCS) al 10%. Se cultivan células de tipo salvaje Ba / F3 en RPMI que contiene FCS al 10% suplementado con 5 ng / ml de IL-3 murina. La proliferación se mide utilizando el ensayo Alamar Blue después de incubar durante 72 horas a 37 ° C con 5% de CO2.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK